综述：VEXAS综合征中的感染：文献系统性回顾

本综述系统梳理了VEXAS综合征（一种由UBA1基因体细胞突变引发的多系统自身炎症性疾病）患者的感染特征。文章指出，该病患者因需长期免疫抑制治疗（如糖皮质激素），机会性感染（如PJP、NTM）发生率高且致死性强（感染相关死亡率达71.1%），尤其携带p.Met41Val突变者风险更高。作者强调，目前缺乏明确的感染预防共识，亟需前瞻性研究探索病理机制并制定防控策略。

　　

摘要

VEXAS综合征是一种新近发现的、由UBA1基因体细胞突变导致的多系统疾病，患者常需长期免疫抑制治疗，这使得机会性感染成为常见且严重的并发症。然而，目前尚无明确的预防性用药方案。本系统性回顾分析了6篇出版物中的123例患者数据，旨在总结VEXAS综合征中的感染谱、风险因素及临床结局，为临床管理提供参考。

引言

VEXAS（空泡化、E1酶、X连锁、自身炎症性、体细胞）综合征是一种由泛素激活酶基因UBA1突变引起的疾病，自2020年底首次描述以来，其认知度不断提高。该病临床表现多样，部分与疾病本身相关（如骨髓增生异常综合征，MDS），部分则与患者年龄或治疗副作用有关。由于疾病常对多种治疗耐药，慢性免疫抑制治疗进一步增加了并发症风险，其中感染最为突出，使得治疗策略的制定极具挑战性。VEXAS综合征患者发生严重机会性感染的风险显著高于其他炎症性或自身免疫性疾病，其1年、2年和5年的感染发生率分别高达23%、28%和65%。当前，明确的感染预防方案尚未建立，且常因基础血细胞减少或潜在药物相互作用而变得更加复杂。

方法

本研究对文献进行了系统性回顾，检索时限为2020年10月1日至2024年12月1日，使用了PubMed和Web of Science数据库，检索词为“VEXAS”和“infection”。分析仅纳入英文全文文章，并且只包括世界卫生组织2级感染（即需要住院和/或静脉抗菌治疗和/或导致死亡）以及造血干细胞移植前的感染事件。排除了并发噬血细胞性淋巴组织细胞增多症或巨噬细胞活化综合征的病例，以及重复研究和会议摘要。

结果

demographics and UBA1 mutations

共纳入6项研究，合计123例患者。在86例有 demographic 数据的患者中，绝大多数为男性（n = 85, 98.8%），中位年龄为73岁。80例患者报告了UBA1突变状态，最常见的是p.Met41Thr（n = 43, 53.8%），其次是p.Met41Val（n = 17, 21.3%）和p.Met41Leu（n = 12, 15.0%）。在这80例患者中，48例（60%）患有基础MDS。

感染谱

患者常经历多次感染事件和住院。报告的感染及其频率如下：COVID-19（n = 20）、耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）（n = 16）、非结核分枝杆菌（NTM）物种（n = 16）、肠杆菌科物种（n = 14）、军团菌物种（n = 13）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）（n = 11）和单纯疱疹病毒（HSV）（n = 8）。

concurrent immunosuppression

大多数患者的泼尼松龙日剂量≥10 mg，中位长期 steroid 治疗持续时间为3.1年。值得注意的是，发生NTM感染的患者中位日泼尼松龙剂量为12.5 mg。PJP感染的中位泼尼松龙剂量仅在一项涉及6例患者的报告中提及，为17 mg/天。

临床结局与死亡率

在有数据可查的95例患者中，45例（47.3%）在末次随访时已死亡。在这45例死亡中，有32例（71.1%）归因于并发的感染。关于抗感染预防用药的数据非常有限。

讨论

本综述总结了123例VEXAS综合征患者的感染情况。与疾病遗传特征一致，p.Met41Thr是最常见的突变，而p.Met41Val则被报道是严重感染的风险因素。高达60%的患者合并MDS，这可能通过中性粒细胞减少等因素增加感染负担，但最大的病例系列研究并未发现MDS是独立风险因素，提示感染风险是UBA1突变导致的免疫失调、基础免疫抑制、患者合并症及年龄等多因素共同作用的结果。

COVID-19感染报告最多，但其具体并发症不详。PJP和NTM感染不仅常见，还与生存期显著缩短相关。所有报告的PJP感染均发生在未接受预防性用药的患者身上，且发生在相对低剂量的糖皮质激素治疗下，这表明除了免疫抑制，泛素蛋白酶体系统（UPS）功能障碍本身也可能 predispose 患者发生此类感染。NTM感染的高发可能归因于皮肤屏障受损、基础肺病以及慢性糖皮质激素使用。病毒性感染中，VZV等α疱疹病毒最常见，可能与皮肤改变和T细胞功能受损有关。

VEXAS综合征是一种慢性疾病，死亡率高，5年生存率约为63%。本综述显示，超过70%的死亡与感染直接相关，突显了精细化的感染防控管理的极端重要性。

结论

VEXAS综合征患者具有高感染负担，导致高发病率和高死亡率。其病理生理机制复杂，涉及UBA1突变导致的免疫失调（影响先天性和适应性免疫应答）、背景免疫抑制治疗以及患者合并症。机会性感染的预防至关重要，尤其是对PJP的预防。然而，目前尚无既定指南，临床实践存在高度异质性。亟需前瞻性研究来明确特定感染与VEXAS综合征潜在病理生理机制之间的关联，并为制定有效的预防策略提供依据。

Data availability

数据可根据要求提供。

Ethics approval statement

本研究为系统性回顾，无需伦理批准。

Patient consent statement

不适用。