儿童异基因造血细胞移植中瓜氨酸、连蛋白和钙卫蛋白的动态监测及其对胃肠并发症的预测价值

本研究前瞻性评估了100例儿童allo-HCT（异基因造血细胞移植）患者移植前后瓜氨酸(citrulline)、连蛋白(zonulin)和钙卫蛋白(calprotectin)的动态变化，发现三者与GVHD（移植物抗宿主病）、黏膜炎(mucositis)和营养状态显著相关，为儿童移植后胃肠毒性提供了关键生物标志物。

　　

Highlight

本研究发现儿童异基因造血细胞移植(allo-HCT)后钙卫蛋白(calprotectin)和连蛋白(zonulin)水平在3个月时达到峰值（钙卫蛋白：123 ± 40 μg/g，p < 0.001；连蛋白：90.69 ± 20.32 ng/mL，p = 0.001），6个月时下降；而瓜氨酸(citrulline)水平从基线25.49 ± 8.22 μM显著降低至20.39 ± 5.52 μM（p = 0.004）。这些生物标志物的变化与严重移植物抗宿主病(GVHD)、腹泻和黏膜炎(mucositis)等级显著相关。

Methods

本研究于2023年至2025年在德黑兰儿童医学中心儿科造血干细胞移植单元开展，为前瞻性队列研究，旨在评估100例儿科allo-HCT患者移植前后瓜氨酸、连蛋白和钙卫蛋白的水平及其与胃肠并发症的关系。

样本采集与生物标志物测量

生物标志物评估时间点：

1. 1.

   移植前（基线，移植前1周内）

2. 2.

   移植后3个月

3. 3.

   移植后6个月

测量方法：

血浆瓜氨酸采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测；血清连蛋白使用商业化酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒定量；粪便钙卫蛋白通过ELISA方法测定。

Results

100例儿科患者按疾病类型分为白血病(n=30)、血友病(n=25)、免疫缺陷病(n=20)和骨髓衰竭(n=25)四组。平均年龄为9.4 ± 3.2岁，性别分布均衡（50男/50女）。钙卫蛋白和连蛋白水平在移植后3个月显著升高，并与重度GVHD（III–IV级：钙卫蛋白153.25 ± 51.81 μg/g，p=0.001；连蛋白110.05 ± 25.33 ng/mL，p=0.002）、高等级腹泻和黏膜炎显著相关。肥胖(BMI > 30)患者生物标志物水平更高，多次再住院也与标志物升高显著相关(p < 0.05)。

Discussion

本研究揭示了儿童allo-HCT后钙卫蛋白、连蛋白和瓜氨酸的动态变化规律，证实它们与疾病类型、移植后并发症及临床特征密切相关。钙卫蛋白和连蛋白升高反映了肠道炎症和屏障功能受损，而瓜氨酸下降提示功能性肠细胞减少。这些标志物为早期识别GVHD、指导营养干预和个体化治疗提供了有力依据。

Conclusion

钙卫蛋白、连蛋白和瓜氨酸是评估儿童allo-HCT后炎症反应、肠道通透性和营养状态的潜在生物标志物。其与临床结局的显著关联支持它们在优化患者管理中的应用价值。未来需更大样本和长期随访验证其临床效用。

CRediT authorship contribution statement

Pejman Rohani：综述撰写、原始草稿、监督、方法论、形式分析、数据整理与概念化；Faezeh Tejareh：调查、方法论、验证、可视化及综述编辑；Amir Ali Hamidieh：监督、软件、方法论、调查与概念化；Maryam Behfar：综述编辑、方法论、调查与数据整理；Mohammad Hassan Sohouli：综述编辑、原始草稿、软件、形式分析与数据整理。