CAR-T细胞疗法的全球可及性挑战与应对策略：一项WBMT跨国调查研究

本文针对CAR-T细胞疗法在全球范围内可及性不均的突出问题，由世界血液与骨髓移植网络（WBMT）牵头开展了一项跨地域调查。研究通过收集181家医疗中心的反馈数据，系统分析了CAR-T疗法的实施障碍、监管框架和报销策略，发现成本、基础设施和政府支持是主要限制因素，为促进全球公平可及提供了关键政策依据。

　　

在癌症治疗领域，CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-cell，嵌合抗原受体T细胞）疗法无疑是一颗耀眼的明星。它属于细胞免疫疗法的一种，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够精准识别并攻击肿瘤细胞。自2017年以来，美国FDA（Food and Drug Administration）陆续批准了多款CAR-T产品用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等血液恶性肿瘤。尽管临床数据显示出令人振奋的疗效，尤其是在难治性或复发性患者中，CAR-T疗法在全球范围内的推广却面临重重障碍。即使在高收入国家，其应用仍受到成本、技术、监管等多方面因素的限制；而在中低收入国家和地区，可及性问题更为突出。

为了全面了解CAR-T及细胞疗法在全球范围内的应用现状与挑战，世界血液与骨髓移植网络（Worldwide Network for Blood & Marrow Transplantation, WBMT）开展了一项大规模跨国调查，研究成果发表在《Current Research in Translational Medicine》上。该研究由Eddie HP Tan、Fazal Hussain、Daniel Weisdorf、Sebastian Galeano、Cristobal Frutos和Mickey BC Koh等多国专家合作完成，旨在揭示不同地区在CAR-T疗法可及性、生产能力、报销机制、法规框架等方面的差异，并为推动全球公平可及提供数据支持和策略建议。

该研究采用在线问卷调查的形式，于2023年持续三个月开展，共收到来自全球六大地区（北美、亚洲、欧洲、中南美、澳大利亚与新西兰、非洲）181家中心的完整回复。问卷内容涵盖七个核心部分：受访者及中心基本信息、CAR-T可及性现状、造血干细胞移植（HSCT）项目情况、CAR-T供应与适应症、质量保证与监管、其他先进治疗药物产品（ATMP）的使用情况以及患者安全与数据登记。数据分析采用描述性统计方法，所有回复均经匿名化处理，符合通用数据保护条例（GDPR）的要求。

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研究结果显示，CAR-T疗法的可及性存在明显的地域不平衡。在北美、欧洲、澳大利亚和新西兰等发达地区，超过70%的受访中心已提供CAR-T治疗；而在亚洲、中南美和非洲，这一比例显著偏低，许多中心仍处于计划引入阶段。成本被一致认为是最主要的障碍，其次是基础设施不足和政府支持缺乏。值得注意的是，即便在尚未开展CAR-T的中心中，超过一半已有在未来五年内引入的计划，反映出全球范围内对该疗法的高度关注与期待。

在CAR-T产品类型方面，调查发现商业化和非商业化产品并存的现象较为普遍。约48.6%的中心同时使用两类产品，26.5%仅使用商业化产品（如Kymriah、Yescarta），而8.3%仅使用非商业或研究型产品。商业化CAR-T多用于标准临床治疗，适应症以B细胞恶性肿瘤为主，包括急性淋巴细胞白血病（85.43%）、弥漫大B细胞淋巴瘤（83.44%）、套细胞淋巴瘤（53.64%）和多发性骨髓瘤（51.66%）。非商业化产品则更多处于临床试验阶段，部分通过院内生产或国际合作获得，成本显著低于商业化产品。

报销机制亦呈现地区差异。北美多采用政府、保险和个人共同承担的组合方式，欧洲和澳大利亚则更多依赖政府全额覆盖。亚洲与中南美地区的报销策略较为多样，部分中心提到自费支付或私人保险支持的情况。值得注意的是，非商业化产品的成本多由临床试验赞助方承担，也有部分通过院内生产降低费用。

监管和认证方面，绝大多数中心所在地区已建立相关法规框架，但在亚洲、中南美等地，具体执行和认知仍存在模糊地带。 accreditation（认证）要求在欧美中心中普遍存在，多遵循FACT-JACIE标准，而在其他地区落实情况较差。此外，细胞治疗产品的释放责任多由干细胞处理实验室承担，药房和血库也在部分地区参与该过程。

除了CAR-T，其他先进细胞治疗产品如间充质基质细胞（MSCs）、基因治疗产品（用于地中海贫血或镰状细胞贫血）以及诱导多能干细胞（iPSC）也在部分中心得到应用，反映出细胞治疗领域的多元发展。

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综上所述，本研究通过大规模国际调查揭示了CAR-T疗法在全球推广中的核心障碍与区域差异。高成本、基础设施不足、政府支持缺乏和监管不均是限制其可及性的主要因素。值得注意的是，许多中低收入地区正通过院内生产、技术合作和本地化开发探索可行路径，例如使用封闭系统（如CliniMACS Prodigy）降低生产成本，或通过学术-企业合作推动非商业化产品的临床转化。

该研究的现实意义在于为政策制定者、医疗机构和国际组织提供了行动依据。推动CAR-T全球公平可及需从多维度入手：一是加强国际合作与资金支持，探索公私合作模式（PPP）；二是推动技术转移与本地化生产，降低治疗成本；三是完善监管框架与认证体系，促进法规协调与依赖；四是加强人员培训与能力建设，提升细胞治疗相关产业链的整体水平。此外，随着CAR-T适应症的不断扩大和治疗策略的持续优化，其应用前景将更加广阔，而确保全球患者均能受益于这一突破性疗法，仍需全球范围内的共同努力与创新合作。