综述：免疫细胞功能障碍：糖尿病并发症发展中的关键角色

本综述深入探讨了免疫细胞功能障碍在糖尿病（DM）及其并发症中的核心作用。文章系统阐述了高血糖如何导致先天免疫（如巨噬细胞、NK细胞）和适应性免疫（T细胞、B细胞）功能紊乱，进而引发慢性炎症、感染易感性和多种并发症（如T1D/T2D）。理解这些机制对开发靶向治疗、改善患者预后至关重要。

　　

引言

糖尿病（DM）是全球重大的健康挑战，影响着全球数亿人口，是导致严重并发症和过早死亡的主要原因之一。其发病机制中的一个关键因素在于免疫细胞功能障碍，该现象在1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的发生与发展中均扮演了加剧角色。本文旨在探讨免疫细胞失调在糖尿病并发症 emergence 中所起的重要作用，并详细阐释糖尿病如何损害免疫系统的先天性与适应性应答。

先天免疫功能障碍

糖尿病状态下的先天免疫系统表现出多方面的功能缺陷。首先，病原体识别能力受损。巨噬细胞作为专业的吞噬细胞，其功能受到微环境信号的深刻影响，可极化为促炎（M1）或抗炎（M2）表型。在糖尿病环境中，此过程发生紊乱。M1型巨噬细胞通常促进Th1免疫调节和促炎效应，有助于宿主对抗细胞内病原体；而M2型巨噬细胞则产生抗炎细胞因子并参与组织修复。糖尿病扰乱了这种平衡。

此外，中性粒细胞功能也出现异常，其趋化性和吞噬能力下降。自然杀伤（NK）细胞的细胞毒性功能及其产生细胞因子（如IFN-γ）的能力在糖尿病患者中也显著减弱。补体系统同样处于失调状态，其活化和调控网络被打乱。细胞因子的产生模式也被改变，例如促炎细胞因子水平升高，而抗炎细胞因子水平可能降低，这共同影响了整体的免疫信号传导，为慢性炎症奠定了基础。

适应性免疫功能障碍

适应性免疫应答，特别是T细胞和B细胞功能，在糖尿病中同样遭受严重破坏。研究表明，T2D患者存在T细胞功能受损。在肥胖的糖尿病患者中，可观察到Th17细胞、细胞毒性T细胞以及活化的CD4⁺CD278⁺ T辅助细胞数量增加。

具体到T细胞亚群，CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞以及调节性T细胞（Tregs）的功能均出现紊乱。例如，记忆性Th17应答在糖尿病患者中减弱，CD4⁺ T细胞在应对病原体刺激（如 Streptococcus pneumonia）时数量减少。Th17细胞在招募中性粒细胞至感染部位的过程中至关重要，其功能失调直接影响了病原体清除。B细胞的功能亦发生改变，其抗体产生和免疫调节作用出现异常。

这些适应性免疫细胞的集体功能障碍共同导致了无法有效清除病原体、免疫监视失效以及自身免疫反应加剧，从而推动慢性炎症状态和糖尿病并发症的进展。

免疫功能障碍与糖尿病并发症的关联

糖尿病并发症大致可分为两类：大血管并发症和微血管并发症。大血管并发症涉及心脏、大脑和腿部等大血管的损伤；微血管并发症则影响肾脏（肾病）、眼睛（视网膜病变）和神经（神经病变）等器官中的小血管。

先天性和适应性免疫的功能障碍是连接慢性高血糖与这些并发症的核心环节。功能受损的免疫细胞无法有效抵御入侵病原体，导致患者对感染的易感性显著增加，其发病率和死亡率随之上升。同时，持续的免疫激活和炎症信号通路促进了血管内皮损伤、胰岛素抵抗和组织破坏，直接加速了并发症的发生与发展。

结论

糖尿病中的免疫功能障碍显著影响T1D和T2D的发生与 progression。慢性高血糖扰乱正常免疫细胞功能，导致对感染的反应受损、炎症加剧以及糖尿病相关并发症的风险升高。先天免疫应答（如巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞功能缺陷）和适应性免疫应答（多种T细胞和B细胞亚群的功能失调）的缺陷，被认为是糖尿病患者抵御入侵病原体能力下降的原因。深入了解这些机制对于开发靶向疗法以减轻糖尿病并发症、改善患者预后至关重要。