心脏磁共振T1与T2 mapping在法布里心肌病治疗随访中的价值：一项多中心前瞻性研究

本研究针对法布里病（FD）心肌损伤监测难题，通过多中心前瞻性设计探讨心脏磁共振（MRI）中原生T1、T2值在评估治疗效果中的作用。结果显示，接受特异性治疗的患者较未治疗组表现出更显著的T1值上升（+39.4±28.9 ms vs +14.5±30.3 ms, P=0.04）和T2值下降（-2.11±3.36 ms vs +0.57±1.63 ms, P=0.02），表明T1/T2 mapping可无创监测脂质沉积与炎症反应，为FD治疗疗效评估提供新型影像学生物标志物。

　　

在罕见病研究领域，法布里病（Fabry disease, FD）因其X连锁遗传特性及多器官受累特点备受关注。这种由GLA基因突变引发的溶酶体贮积病，会导致球形三酰基鞘脂醇（globotriaosylceramide, Gb3）在心脏、肾脏等多器官中异常沉积。心脏受累尤为关键，已成为患者最主要的死因——心肌细胞中脂质沉积会引发左心室肥厚、心肌纤维化，最终导致心功能衰竭。然而，传统评估手段如左心室射血分数（LVEF）和左心室质量（LVM）无法直接反映心肌脂质沉积程度，心肌活检又因有创性难以常规开展。因此，寻找无创、精准的生物标志物成为临床迫切需求。

心脏磁共振成像（cardiac magnetic resonance imaging, MRI）技术的进步为这一难题带来曙光。其中，原生T1值降低已被证实与FD心肌脂质沉积程度相关，而T2值升高则反映心肌炎症活动。但这类参数能否用于动态监测治疗效果，尚缺乏长期随访证据。为此，由Jules Senlis、Julien Burel等学者组成的多中心团队开展了一项为期两年的前瞻性研究，成果发表于《Diagnostic and Interventional Imaging》，为FD治疗评价体系提供了重要影像学依据。

本研究采用多中心前瞻性观察设计，纳入26例经生化与遗传确诊的FD患者，所有患者均接受两次间隔24个月的1.5T心脏MRI检查。研究核心采用改良Look-Locker反转恢复（MOLLI）序列获取T1 mapping，T2准备序列获取T2 mapping，并通过钆对比剂延迟增强（LGE）与细胞外容积（ECV）计算评估纤维化。图像分析采用AI辅助半自动分割技术，重点分析全球、空间隔及侧壁心肌节段的参数变化。统计学分析关注治疗组（n=13）与未治疗组（n=13）参数变化的差异性与可重复性。

3.1. 研究人群特征

基线数据显示，治疗组患者较未治疗组呈现更重的疾病负担：索引左心室质量（LVMi）更高（113.2 vs 51.4 g/m², P<0.001），延迟增强（LGE）阳性率更高（54% vs 8%, P=0.03），整体纵向应变（GLS）受损更显著（-12.8% vs -16.9%, P=0.01）。这些差异反映临床治疗选择偏向于病情更重的患者，但也为疗效评价提供高潜力人群。

3.2. 全球、空间隔与侧壁T1弛豫测量

治疗组全球原生T1值增幅显著高于未治疗组（ΔT1: +39.4±28.9 ms vs +14.5±30.3 ms, P=0.04），且在空间隔（P=0.02）与侧壁（P=0.03）节段一致呈现显著差异。值得注意的是，未治疗组T1值亦有轻度上升，可能与疾病自然进展相关，但增幅远低于治疗组。

3.3. 细胞外容积与T2弛豫变化

全球ECV变化组间无显著差异（P=0.19）。相反，T2值变化呈现明确治疗效应：治疗组全球T2下降（ΔT2: -2.11±3.36 ms），未治疗组则轻微上升（+0.57±1.63 ms, P=0.02），侧壁节段差异尤为显著（P=0.03）。

3.4. 左心室功能与结构参数

传统参数如LVEF、心室容积、左心房容积及GLS的变化组间无统计学差异。但LVMi呈现相反趋势：治疗组平均下降1.88 g/m²，未治疗组上升2.93 g/m²（虽未达显著性，P=0.45）。LGE病灶在随访期内保持稳定，无新发纤维化。

3.5. 测量可重复性验证

T1测量的观察者内与观察者间可重复性良好，平均偏差分别为-0.18 ms（一致性界限：-11.61~11.24）和-0.64 ms（-23.82~22.54），证实AI辅助分割技术的可靠性。

本研究通过两年随访证实，心脏MRI原生T1与T2值可作为评估FD治疗效应的敏感生物标志物。治疗组T1值显著上升，可能与特异性治疗（酶替代疗法或口服伴侣分子）减少心肌脂质沉积有关；而T2值下降则提示抗炎症效应。尤其值得注意的是，空间隔节段T1值变化排除了纤维化干扰（该区域罕有LGE），强化了“T1上升反映脂质清除”的推论。此外，LVMi的相反变化趋势虽未达显著性，但暗示治疗可能延缓心肌肥厚进展。

研究局限性包括样本量较小、组间基线不平衡、非随机化设计及缺乏生物标志物（如lyso-Gb3）关联分析。然而，其多中心设计、标准化协议及良好可重复性为结论提供稳健支撑。未来需延长随访时间并开展随机对照研究，进一步验证T1/T2 mapping在FD治疗决策中的指导价值。总体而言，该研究为推动FD精准医疗提供了无创影像学工具，有望优化治疗监测策略。