法国北部2型糖尿病患者HbA1c监测与COVID-19连续封锁的影响：一项基于初级保健的大规模回顾性研究

本研究针对COVID-19连续封锁期间2型糖尿病（T2D）患者HbA1c监测中断问题，通过分析法国北部73家医学实验室2018–2022年828,037次检测数据，发现首次和第三次封锁导致HbA1c检测量显著下降（分别减少24.8%和13.8%），但HbA1c值变化未显著超出季节性波动范围，表明初级保健体系对慢性病管理具有韧性。

　　

随着全球糖尿病患病率的持续攀升，慢性疾病管理已成为公共卫生体系面临的重要挑战。据2021年统计，全球约有5.29亿糖尿病患者，其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）占比超过89%。在法国北部地区，由于社会经济地位较低、饮食结构不健康以及北非移民较多等因素，糖尿病患病率高达6.7%，位居全国前列。法国卫生当局建议2型糖尿病患者每3至6个月进行一次糖化血红蛋白（HbA1c）检测，以评估血糖控制情况，这一指标也是绩效付费政策中的重要质量指标。

然而，SARS-CoV-2疫情的爆发彻底打乱了常规医疗秩序。欧洲经历了多轮COVID-19疫情浪潮，法国政府为控制病毒传播实施了三次社会封锁：2020年3月至5月、2020年10月至12月以及2021年4月至5月。这些封锁措施导致医疗资源向COVID-19患者倾斜，非紧急医疗服务大幅缩减。尤其在第一轮封锁期间，患者被要求仅在接受紧急或不可推迟的医疗服务时才前往医疗机构，慢性病管理受到明显影响。此外，封锁还导致人们生活方式发生显著变化，包括体力活动减少、体重增加、零食消费增多以及心理压力上升，这些因素都可能对糖尿病患者的血糖控制产生不利影响。

尽管已有一些研究关注医院环境中糖尿病患者的血糖变化，但针对初级保健体系中大规模人群的HbA1c监测数据仍较为缺乏。为此，由Dr. Julie Demoule、Dr. Paul Quindroit等多位学者组成的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，旨在分析COVID-19封锁对法国北部地区2型糖尿病患者HbA1c检测频率和数值的影响，并与常规季节性变化进行比较。该研究论文发表在《Diabetes Epidemiology and Management》上，为理解公共卫生危机对慢性病管理的长期影响提供了重要证据。

为开展本研究，研究人员采用了多项关键技术与方法。首先，研究设计为多中心回顾性队列研究，数据来源于法国北部两家大型医学实验室集团（Biopath?和Diagnovie?）的73家私营医学分析实验室，时间跨度为2018年10月1日至2022年10月31日。数据提取于2023年6月完成，覆盖了196,744名患者和828,037次HbA1c检测。为精准聚焦2型糖尿病患者，研究设定了纳入标准：年龄≥45岁，HbA1c值≥37 mmol/mol（5.5%），以排除筛查性检测或非糖尿病患者。统计方法上，采用泊松回归模型分析封锁对检测数量的影响，并使用多元混合线性回归模型评估HbA1c值的变化，同时控制年龄、性别、季节性和周度变化等混杂因素。模型选择依据Akaike信息准则（AIC），所有分析使用R软件（版本4.2.3）完成，显著性阈值设为5%。

参与者

数据提取最初涵盖313,006名患者，经过年龄、实验室可识别性、HbA1c值和性别等筛选后，最终纳入196,744名患者，共828,037次HbA1c检测。样本中以60-75岁年龄组占比最高（34.2%），男性在45-75岁间检测次数较多，而75岁以上女性检测频率更高。平均HbA1c值为52.9 mmol/mol（标准差12.7），年龄分布呈U型曲线，即45-60岁和85岁以上患者HbA1c值较高，70-75岁组最低。

Containments and number of HBA1c measurements

与封锁前相比，第一次和第三次封锁期间，每位医疗中心的平均HbA1c检测数量显著下降，降幅分别为24.8%（95% CI: -32.6至-16.2, p<0.001）和13.8%（95% CI: -23.9至-2.7, p=0.017）。第二次封锁的降幅为7.2%，未达到统计学显著性（p=0.122）。此外，研究还发现明显的季节性变化：7月、8月和10月的检测数量较1月下降10-17%，而12月检测量增加9.3%。冬季假期期间（涵盖12月25日和1月1日的周份），检测数量骤降50.4%，反映出节假日对医疗服务的显著影响。

Containments and HBA1c values

在HbA1c数值方面，第一次封锁期间观察到数值上升0.693 mmol/mol（95% CI: 0.484至0.903, p<0.001），但这一变化与封锁前两个月（预封锁期）相比并无显著差异（p=0.735）。第二次封锁后数值下降0.184 mmol/mol（p=0.029），而第三次封锁后上升0.273 mmol/mol（p=0.001）。这些变化与季节性波动相比并不显著：HbA1c值在1月至3月冬季月份较高，4月至11月逐渐下降，8月和10月达到最低点（较1月下降约1.3 mmol/mol）。年龄方面，45-50岁组和85岁以上组HbA1c值较高，70-75岁组最低，再次证实了U型分布规律。

研究结论表明，COVID-19封锁对初级保健体系中2型糖尿病患者的HbA1c监测产生了复杂影响。尽管第一次和第三次封锁导致检测数量显著减少，但HbA1c数值的变化并未超出季节性波动范围，说明封锁对血糖控制的直接影响有限。这一结果可能与封锁期间医疗体系的快速适应有关，例如远程咨询的推广和患者自我管理的加强。此外，季节性因素（如冬季饮食丰富和体力活动减少）对HbA1c值的影响远大于封锁本身，提示在评估公共卫生干预效果时需考虑环境背景因素。

讨论部分强调，本研究的优势在于基于初级保健环境的大规模数据，涵盖了法国北部高流行地区的多样本群体。然而，研究也存在一定局限性，例如无法完全排除1型糖尿病患者的混杂效应，以及数据伪匿名化可能导致的患者重复计数。未来研究可进一步比较不同气候区的季节性变化，或探索高级实践护士（APN）在慢性病管理中的新兴作用。总体而言，本研究缓解了公众对封锁期间慢性病管理恶化的担忧，表明初级保健体系在危机中展现出较强韧性，为未来公共卫生政策制定提供了实证依据。