西班牙某卫生部门2023/2024年度呼吸道感染免疫策略有效性研究：基于生态学与病例对照设计的综合评估

本研究针对西班牙2023/2024呼吸季推出的流感、COVID-19和呼吸道合胞病毒(RSV)公共资助免疫计划，通过生态学研究比较住院率变化、横断面调查评估接种覆盖率、以及三项检测阴性病例对照研究分别测算流感疫苗、COVID-19疫苗和尼塞维单抗(nirsevimab)的有效性(VE)。结果显示整体免疫策略使严重急性呼吸道感染(SARI)住院率降低21.8%，其中RSV免疫对婴儿群体效果显著（有效性52.5%），为优化呼吸道传染病防控策略提供了关键实证依据。

　　

随着全球范围内呼吸道传染病负担日益加重，如何通过有效的免疫策略降低相关疾病的住院率和死亡率已成为公共卫生领域的重要议题。急性呼吸道疾病是全球发病率和死亡率的主要原因之一，虽然大多数患者不需要医疗护理，但每年流行仍导致290,000至650,000例相关死亡。下呼吸道感染和新型冠状病毒病(COVID-19)是最致命的传染性疾病。世界卫生组织将严重急性呼吸道感染(SARI)定义为"出现发热、咳嗽症状且在10天内发病需要住院的急性呼吸道感染患者"。

在西班牙，2023/2024呼吸季首次推出了针对三种主要呼吸道病毒（流感病毒、SARS-CoV-2和呼吸道合胞病毒(RSV)）的公共资助免疫计划。该计划包括针对Omicron XBB.1.5谱系的更新版SARS-CoV-2单价疫苗、四种四价流感疫苗，以及为婴儿提供的长效单克隆抗体尼塞维单抗(nirsevimab)。RSV免疫活动于10月开始，对象为2023年4月1日至2024年3月31日期间出生并在第一个RSV流行季的婴儿。COVID-19和流感疫苗接种则主要针对老年人、慢性病患者、医疗卫生专业人员和其他高风险人群。

然而，免疫策略的有效性不仅取决于疫苗本身的效果，还受到疫苗覆盖率、病毒变异和人群免疫状态等多种因素的影响。因此，系统评估免疫策略的整体效果对于指导未来干预措施至关重要。

本研究采用了多种研究方法：首先通过生态学研究比较2022/2023和2023/2024两个季节的SARI累计住院率；其次通过横断面研究描述流感、COVID-19和尼塞维单抗的免疫覆盖率；最后通过三项观察性检测阴性病例对照研究分别评估流感疫苗、COVID-19疫苗和尼塞维单抗的有效性。研究数据来源于瓦伦西亚卫生部门的名义疫苗接种登记册(RNV)和计算机化临床病史，统计分析使用IBM? SPSS? Statistics v.25.0软件进行。

有效性 of the severe acute respiratory infections (SARI) immunization strategies

2023/2024季节期间，共有2952例患者因SARI住院。SARI累计住院率从2022/2023季节的412.3/10万居民降至2023/2024季节的322.6/10万居民，相对风险(RR)为0.78，表明免疫策略对SARI的总体有效性(EIS)为21.8%(CI:14.8-28.1)。流感全球EIS为26.7%(CI:15.2-36.7)，其中甲型流感为5.9%(CI:-10.1-19.5)，乙型流感为94.0%(CI:86.4-97.4)。COVID-19的EIS为19.3%(CI:7.2-29.3)。RSV全球EIS为18.7%(CI:3.4-31.5)，但在1岁以下儿童中升至52.5%(CI:35.4-65.0)。

Immunization coverage

在64岁及以上人群中，流感疫苗覆盖率(VC)从2022/2023季节下降了7.9%；医疗卫生人员的VC也有所下降。COVID-19疫苗接种在60岁及以上人群中下降了40.6%，在医疗卫生人员中下降了34.4%。尼塞维单抗达到了94.78%的高覆盖率。

Immunization effectiveness

在纳入流感评估的2447例SARI患者中，1065例接种了疫苗。流感疫苗接种与疾病发生风险降低26%相关(aOR:0.74; CI:0.56-0.99)。流感疫苗总体调整后有效性(aVE)为26.3%(CI:2.2;44.4)。在65岁及以上个体中，aVE为38.8%(CI:15.0-55.8)；在有合并症的个体中，aVE为38.5%(CI:15.4-55.2)。

在纳入COVID-19评估的2450例患者中，1057例接种了疫苗。COVID-19疫苗接种与发生COVID-19的风险降低27%独立相关(aOR:0.73; CI:0.55-0.96)。COVID-19疫苗的总体aVE为29.4%(CI:7.3-46.2)。在65岁及以上人群中，aVE为33.1%(CI:10.5-50.0)。

在134名符合免疫条件的婴儿中，101名接受了RSV免疫。接受尼塞维单免疫的婴儿发生RSV引起的下呼吸道感染(LRTI)的风险显著降低64%(ORa:0.36; CI:0.15-0.90)。尼塞维单抗的总体调整有效性为63.8%(CI:9.6-85.5)。

本研究评估了免疫策略对减少SARI住院的影响，总体有效性较为有限，这可能与疫苗覆盖率不理想、疫苗有效性中等（流感和COVID-19）、乙型流感流通量低以及尼塞维单抗的高覆盖率和有效性等因素有关。

基本再生数(R₀)是指一个原发病例在易感人群中的平均继发感染数。高效疫苗(80-85%)受到疫苗覆盖率的影响，特别是对于免疫力短暂或可变的病原体。因此，有效的免疫和高覆盖率对于减少病毒传播以及相关的发病率和死亡率至关重要。

2023/2024季节期间，流感疫苗接种计划扩大了范围。所有5岁以下儿童首次有资格接种疫苗，并引入了四价鼻内疫苗。接种资格年龄也从65岁降低到60岁，任何年龄的吸烟者也被纳入。尽管做出了这些努力，疫苗覆盖率并未提高，事实上，在我们卫生部门中，64岁以上个体的疫苗覆盖率低于全国平均水平的65.97%，远低于建议的75%覆盖率。

COVID-19和流感疫苗接种运动联合进行，针对人群重叠。到2021年底，超过89%的西班牙人口完全接种了COVID-19疫苗。然而，此后疫苗覆盖率急剧下降。我们观察到60岁以上人群的疫苗接种减少了40.6%，这种趋势在其他国家也有出现。

在2023/2024季节采用的免疫策略中，针对RSV的策略影响最为显著。以前，西班牙唯一可用的免疫选择是帕利维珠单抗(palivizumab)，这是一种获准用于因RSV下呼吸道感染而有高住院风险的儿童的 monoclonal antibody (MA)。尽管2023年7月批准了一种用于孕妇的RSV疫苗，但在本季节仍然不可用。在西班牙，本季节共接种了277,000剂尼塞维单抗，本季节出生儿童的平均覆盖率达到92%，运动开始前出生儿童的覆盖率达到88%。

免疫策略的适度有效性主要归因于婴儿RSV免疫和低乙型流感流通。持续评估呼吸道疾病季节至关重要，特别是对于了解对高风险人群的影响。未来运动的成功将取决于疫苗和免疫的有效性以及目标群体中实现的覆盖率。持续努力改善疫苗可接受性——特别是COVID-19和流感——并将RSV免疫扩大到更广泛的群体，对于提高未来策略的有效性至关重要。

该研究发表在《Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica (English ed.)》期刊上，由Alicante健康与生物医学研究所(ISABIAL)支持（项目编号：2024-0288）。作者声明不存在可能直接或间接影响稿件内容的利益冲突。