MRG002治疗低表达HER2局部晚期或转移性乳腺癌的II期临床研究：疗效与安全性分析

本研究首次报道新型抗体药物偶联物（ADC）MRG002在HER2低表达乳腺癌患者中的II期临床数据，证实其客观缓解率（ORR）达39.3%且安全性可控（中性粒细胞减少17.9%），为T-DXd治疗后进展患者提供新选择（中位PFS 5.8个月）。

　　

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研究设计与受试者

这项多中心单臂II期临床研究在中国14个中心开展（ClinicalTrials.gov标识号：NCT04742153）。入组时间为2021年5月6日至2024年4月30日数据截止日。研究旨在评估MRG002单药治疗不可切除局部晚期或转移性低HER2表达乳腺癌患者（包括HR阳性和HR阴性亚型）的疗效与安全性。HER2状态经中心实验室通过免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）验证确认。

患者特征

截至数据截止日（2024年4月30日），126例筛查患者中56例入组。所有患者均接受至少一个周期MRG002治疗，纳入全分析集（FAS）和安全性集（图1）。中位随访时间15.4个月（IQR 11.15-17.78），平均治疗时长89天（范围21-309）。中位治疗周期数4.3（范围1.0-14.7），所有患者维持相对剂量强度＞80%。

全部患者为女性，中位年龄52岁（范围32-70）。其中73.2%为HR+/HER2-低表达，26.8%为三阴性乳腺癌（TNBC）。患者既往接受中位3线（范围1-8）全身治疗，94.6%接受过蒽环/紫杉类化疗，60.7%接受过CDK4/6抑制剂治疗（HR+亚组）。41.1%存在肝转移，35.7%存在肺转移。

讨论

本研究显示MRG002在经重度治疗的HER2低表达晚期乳腺癌患者中具有临床意义的抗肿瘤活性：独立评审委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）达39.3%，中位缓解持续时间（DoR）6.1个月，且安全性可控。该结果优于化疗对照组的历史数据（假设ORR 18%），并与T-DXd[10]和SG[18]报道的疗效接近。

传统乳腺癌HER2状态采用二元分类法界定预后和治疗方案。随着ADC药物发展，HER2低表达已成为新的治疗靶点。T-DXd通过拓扑异构酶I抑制剂载荷实现"旁观者效应"，但可能与其他同类ADC（如SG）存在交叉耐药。而MRG002采用微管蛋白抑制剂MMAE载荷，通过VC连接子实现精准递送，为T-DXd治疗后进展患者提供替代机制的治疗选择。

安全性方面，MRG002最常见≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为血液学毒性（中性粒细胞减少17.9%，白细胞减少8.9%）和周围神经病变（7.1%）。仅1例发生2级间质性肺病（ILD），无药物相关死亡。与T-DXd的ILD发生率（10-20%）相比具有明显优势，特别适合合并肺部基础疾病患者。

结论

MRG002在HER2低表达晚期乳腺癌患者中展现出具有临床意义的抗肿瘤活性和可控的安全性特征，为现有标准治疗失败的患者提供新的治疗选择。其独特的MMAE载荷机制可克服拓扑异构酶抑制剂ADC的耐药限制，且ILD风险显著降低，具有重要的临床实践价值。