二氢杨梅素通过抑制TLR2/NF-κB/MAPK通路双重抗痤疮机制：从细菌增殖抑制到宿主炎症调控

本研究首次揭示天然黄酮二氢杨梅素（DMY）通过双重机制抗痤疮：直接杀灭痤疮丙酸杆菌（最低抑菌浓度0.5 mg/mL）并阻断TLR2/NF-κB/MAPK炎症通路，显著降低促炎因子（IL-1β、TNF-α、IL-8）表达，动物实验证实0.1% DMY凝胶改善耳水肿及炎症细胞浸润效果媲美标准药物，为痤疮治疗提供新型双功能制剂。

　　

Highlight

二氢杨梅素展现双重抗痤疮作用：通过抑制TLR2/NF-κB/MAPK通路同时抑制痤疮丙酸杆菌增殖和宿主炎症反应

Antibacterial Effects of DMY against P. acnes

通过标准微生物学检测定量评估DMY对痤疮丙酸杆菌的抗菌效果，结果显示DMY呈现浓度依赖性杀菌活性，其最小抑菌浓度（MIC）为0.5 mg/mL，最小杀菌浓度（MBC）为1 mg/mL（图1A和1B）。为初步探究抗菌机制，采用扫描电镜（SEM）观察经DMY处理（0.5 mg/mL浓度作用3小时）后细菌的超微结构变化。可见DMY处理导致细菌细胞膜出现明显破裂和内容物泄漏，表明其通过破坏细菌膜结构发挥杀菌作用。

Discussion

寻常痤疮是全球最常见的慢性皮肤病之一，影响80-85%的青少年。尽管现有治疗方法具有一定效果，但其局限性日益凸显：抗生素滥用导致痤疮丙酸杆菌耐药性急剧上升；异维A酸等维甲类药物存在致畸性和肝毒性风险；过氧化苯甲酰则易引起皮肤刺激和干燥。本研究首次系统阐明天然产物二氢杨梅素通过双重机制对抗痤疮：直接杀灭病原菌并调控宿主免疫炎症通路。特别值得注意的是，DMY能特异性抑制TLR2/NF-κB/MAPK信号轴，该通路正是痤疮炎症反应的核心调控网络。分子对接结果显示DMY通过与TLR2的TYR-326和LYS-347残基形成氢键直接结合，这为开发靶向TLR2的新型抗痤疮制剂提供了结构基础。此外，0.1% DMY凝胶在动物模型中表现出与阿达帕林和克林霉素相当的治疗效果，且作为天然化合物具有更好的安全性优势，为痤疮治疗提供了全新策略。

Conclusion

本研究证实二氢杨梅素是一种具有双重抗痤疮功能的新型制剂，其通过直接抗菌作用和免疫调节作用协同发挥疗效：一方面破坏细菌细胞膜结构有效杀灭痤疮丙酸杆菌，另一方面通过抑制TLR2/NF-κB/MAPK信号通路显著降低促炎因子表达。这些发现不仅为痤疮治疗提供了新思路，也为天然产物在皮肤病治疗领域的应用奠定了理论基础。