原花青素B2通过NF-κB/JAK2/STAT1通路调控巨噬细胞M1极化和焦亡缓解LPS诱导的急性肺损伤

本研究揭示原花青素B2（PCB2）通过抑制NF-κB和JAK2/STAT1信号通路活化，显著降低LPS诱导的急性肺损伤（ALI）中巨噬细胞M1极化及焦亡相关蛋白（Caspase-1/NLRP3/ASC）表达，并减少炎症因子（IL-1β/TNF-α/IL-6）释放，为ALI治疗提供新型候选方案。

　　

^Highlight

试剂与抗体

原花青素B2（PCB2，纯度＞98%）由上海源叶生物科技有限公司提供（产品编号B21617）。二甲基亚砜（DMSO）和脂多糖（LPS，产品编号SMB00704；大肠杆菌055:B5血清型）购自Sigma-Aldrich公司。青霉素-链霉素溶液、胎牛血清（FBS）及杜尔贝科改良 Eagle 培养基（DMEM）采购自普诺赛生物。抗体信息详见正文。

PCB2缓解LPS诱导的极化表型与细胞损伤

为确定LPS和PCB2的适宜实验浓度，我们采用CCK8法检测RAW264.7细胞在不同浓度LPS和PCB2刺激后的存活率。当LPS浓度为1 μg/ml、PCB2浓度为16 μM时，细胞活力显著降低。因此后续实验选用1 μg/ml的LPS和0.2、1.0、5.0 μM三个浓度的PCB2（图1A、B）。我们进一步评估了PCB2对LPS诱导的巨噬细胞M1极化标志物表达的影响。

讨论

急性肺损伤（ALI）是指由非心源性多种病因引起的肺实质急性炎症反应，导致弥漫性肺泡损伤。ALI的发生涉及级联反应过程，主要由中性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞和上皮细胞释放炎症介质所介导，最终发展为急性低氧性呼吸衰竭、呼吸窘迫和低氧血症。

结论

本研究证实PCB2可通过抑制NF-κB信号传导，进而影响TRIM6蛋白介导的JAK2/STAT1信号通路活性，调控巨噬细胞焦亡与极化表型，最终减轻ALI炎症反应。综上所述，本研究通过证明PCB2强大的抗炎特性，确立了其作为ALI新型治疗候选药物的潜力。