HSV2感染与成人抑郁症的关联：基于NHANES数据的性别及症状维度分析

本研究基于2005–2016年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，通过病例对照设计和倾向评分匹配，探讨了2型单纯疱疹病毒（HSV-2）感染与抑郁症及其症状维度的关联。研究发现HSV-2感染与抑郁症状态（OR=1.33）及严重程度（OR=1.24）显著相关，但仅存在于女性群体。进一步分析表明，HSV-2感染主要与躯体症状（如睡眠障碍、疲劳和食欲问题）相关（RR=1.15），而与认知症状无显著关联。该研究为HSV-2感染与抑郁症状的性别特异性关联提供了流行病学证据，对临床实践中抑郁症的精细化诊断与干预具有重要启示。

　　

在全球范围内，抑郁症已成为影响数亿人的重大公共卫生问题。据统计，约有4–5%的全球人口受到抑郁症困扰，其中青年群体和女性尤为脆弱。近年来，研究者开始关注病毒感染与精神健康之间的潜在联系，特别是2型单纯疱疹病毒（herpes simplex virus 2, HSV-2）感染是否可能通过神经炎症、免疫调节等机制影响抑郁发生风险。尽管既往研究提示HSV-2感染可能与抑郁相关，但抑郁症状本身具有高度异质性，常被划分为认知症状（如情绪低落、兴趣缺乏、自责自罪）和躯体症状（如疲劳、睡眠问题、食欲改变）两个维度。这两类症状在发生机制、临床意义和治疗策略上均存在差异，然而HSV-2感染是否以不同方式影响这两类症状，尤其是在不同性别中是否存在差异，尚不明确。

为深入探讨上述问题，由Mingbo Wei、Yi Feng、Hongyan Peng、Binbin Chen、Yifan Wu、Weiming Mao、Qing Cai、Jiajin Xu、Laibao Yang、Panpan Chen、Huimin Zheng和Licheng Yu组成的研究团队，开展了一项基于美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）2005–2016周期数据的大规模横断面研究，相关成果发表在《The European Journal of Psychiatry》上。

本研究主要采用了以下关键技术方法：从NHANES数据库中提取18–49岁成年人样本，经清洗和匹配后纳入1124例抑郁患者和4253例对照；使用倾向评分匹配（propensity score matching, PSM）控制混杂因素；通过酶免疫斑点法检测HSV-2血清抗体；采用患者健康问卷（Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9）评估抑郁状态与症状，并将其划分为认知与躯体两个维度；运用多元logistic回归、有序logistic回归及零膨胀负二项回归（zero-inflated negative binomial regression）进行统计分析。

研究结果如下：

一、研究对象基本特征：

经1:4匹配后，抑郁组与对照组在年龄、性别、种族、教育水平等人口学变量上无显著差异，但抑郁组的HSV-2血清阳性率显著更高（32.47% vs 26.45%，P<0.001），提示HSV-2感染可能与抑郁存在关联。

二、HSV-2感染与抑郁状态及严重程度的关联：

logistic回归显示，HSV-2感染与抑郁状态显著相关（OR=1.33，95%CI: 1.11–1.59），有序logistic回归也提示其与抑郁严重程度相关（OR=1.24，95%CI: 1.05–1.45）。性别分层分析发现，这一关联仅存在于女性（抑郁状态OR=1.46，严重程度OR=1.28），在男性中则不显著。

三、HSV-2感染与抑郁症状维度的关系：

零膨胀负二项回归分析显示，在总人群中，HSV-2感染与躯体症状评分显著相关（RR=1.14，95%CI: 1.06–1.22），而与认知症状无关。性别分层后，女性中仍保持与躯体症状的显著关联（RR=1.15，95%CI: 1.06–1.25），具体体现在睡眠困难（RR=1.22）、疲劳（RR=1.15）和食欲问题（RR=1.16）等症状上。男性中仅疲劳一项有微弱关联，其余症状未见统计学意义。

研究结论与讨论部分指出，HSV-2感染与抑郁症之间存在正相关，但该关联具有明显的性别特异性，仅在女性中显著。此外，HSV-2感染主要与抑郁的躯体症状维度相关，而非认知症状。这一发现可能源于女性在免疫应答、性激素水平（如雌激素对炎症反应的调节）以及社会心理因素（如与性传播感染相关的病耻感）方面的独特性。躯体症状往往更易被忽视或被误诊为其他躯体疾病，本研究提示临床医生在评估女性HSV-2感染者时应特别关注其躯体症状的评估与管理。

该研究的优势在于大样本代表性、严谨的统计控制以及症状维度的细化分析，但也存在一定局限性：横断面设计难以推断因果关系；抑郁诊断依赖自评量表，未采用临床定式访谈；未能纳入更多潜在混淆变量（如其他性传播感染状态、童年创伤史等）。此外，性别变量仅按生物学性别划分，未涵盖社会性别身份，未来研究可进一步拓展。

总之，该研究为HSV-2感染与抑郁症之间的关联提供了新的维度与性别视角，强调在抑郁的预防与干预中需结合感染状态、性别因素及症状表现制定差异化策略，对推动精神医学与感染学科的交叉研究具有重要借鉴意义。