靶向可溶性环氧化物水解酶（sEH）恢复高同型半胱氨酸血症诱导的血管周围脂肪组织功能紊乱的机制研究

本研究发现高同型半胱氨酸血症（HHcy）通过上调可溶性环氧化物水解酶（sEH）活性，降低血管周围脂肪组织（PVAT）中环氧二十碳三烯酸（EETs）水平，导致PVAT抗收缩/血管舒张功能受损。采用sEH抑制剂TPPU可显著提升EETs含量并恢复PVAT功能，为心血管疾病防治提供了新靶点。

　　

^Highlight

同型半胱氨酸减弱PVAT的抗收缩活性

对高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠主动脉和同型半胱氨酸体外孵育模型的研究表明，同型半胱氨酸会削弱PVAT的抗收缩活性。如图1所示，与对照组相比，HHcy大鼠的PVAT和内皮完整（PVAT+E+）主动脉环对苯肾上腺素的血管收缩反应显著增强（P<0.01）（图1A）。这种增强现象在PVAT完整但内皮去除（PVAT+E-）的血管环中更为明显。

^Discussion

本研究首次证实：1）EETs是PVAT来源的血管舒张因子；2）同型半胱氨酸通过上调sEH表达和活性降低PVAT中EETs水平；3）抑制sEH能预防同型半胱氨酸引起的PVAT中EETs损失，从而改善其抗收缩/血管舒张活性。

尽管对PVAT生物学特性及其与心血管疾病关联的认知不断深入，仍需要更多研究来揭示其具体的分子机制和治疗靶点。本研究首次证明EETs是PVAT衍生的舒张因子，并揭示了sEH-EETs通路在介导同型半胱氨酸诱导的PVAT功能障碍中的关键作用。

^Conclusions

EETs是PVAT衍生的舒张因子。抑制sEH可预防同型半胱氨酸诱导的PVAT中EETs损失，从而改善PVAT的抗收缩/血管舒张活性。