口服抗凝药物与中枢神经系统相关血肿的风险特征：基于FAERS数据库的药物警戒研究

本文基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据，深入分析了口服抗凝药（OAC）与中枢神经系统（CNS）相关血肿（hAEs）的关联性。研究发现华法林风险信号最强（ROR = 38.31），NOACs中达比加群风险较高；≥75岁、体重<60 kg、多重不良事件及联用抗抑郁药为死亡独立预测因素。研究为OAC临床风险管控提供了关键实证依据。

　　

Highlight

数据来源

本研究利用FAERS（美国食品药品监督管理局不良事件报告系统）这一公共药物警戒数据库，对特定药物引发的中枢神经系统（CNS）相关血肿不良事件（hAEs）报告进行了评估。FAERS接收来自医生、药师、其他医疗专业人员、律师及消费者自愿提交的不良事件报告。数据库包含多个核心数据文件：DEMO（人口统计与行政管理信息）、DRUG（药物详情）、INDI（使用适应症）、THER（治疗起始与结束日期）、REAC（不良事件详情）以及OUTC（事件结局）。

中枢神经系统相关血肿概览

我们分析了FAERS数据库中从2004年第一季度至2024年第四季度的报告，共记录22,375,298例不良事件报告。经过DEMO文件去重、筛选以口服抗凝药（OACs）为首要怀疑药物的CNS相关血肿报告，并整理CNS相关血肿事件后，最终获得分析数据集。该数据集涵盖5501例患者及5641例由OACs引发的CNS相关血肿事件（图1）。根据报告频率，我们重点分析了五种常用OACs：华法林、达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班。

讨论

本项药物警戒研究分析了2004年至2024年FAERS数据库中的报告，全面评估了不同口服抗凝药（OACs）与中枢神经系统（CNS）相关血肿的关联。不平衡分析显示，所有五种被评估的OAC均存在显著阳性信号。其中华法林表现出最强的关联性，其次为达比加群、利伐沙班、艾多沙班和阿哌沙班。这一结果支持了我们最初的假设，即OACs与CNS相关血肿显著相关。值得注意的是，贝曲沙班因报告数量过少未被纳入分析。

结论

本分析表明，口服抗凝药（OAC）的使用与中枢神经系统（CNS）相关血肿存在强烈关联。华法林的检测信号最强（ROR = 38.31），其后依次为达比加群（ROR = 22.76）、利伐沙班（ROR = 20.51）、艾多沙班（ROR = 16.81）和阿哌沙班（ROR = 12.53）。高龄（≥75岁）、低体重（<60 kg）、多重不良事件（AEs）以及合并使用抗抑郁药被确定为死亡结局的重要预测因素。CNS相关血肿在各OAC治疗早期普遍发生，其中华法林的中位发作时间（435.5天）显著长于非维生素K拮抗剂类口服抗凝药（NOACs，158.5–228.0天；P < 0.001）。