EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌的预后分析：肿瘤动态与药物不良反应的时序效应研究

本研究通过建立肿瘤生长抑制（TGI）模型和时序生存分析，首次系统量化了EGFR-TKIs治疗中动态肿瘤负荷与药物不良反应（DRAEs）对非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期的影响。研究发现2级DRAEs预示最佳疗效-安全性平衡，为个体化治疗策略提供模型依据。

　　

Highlight

本研究创新性地整合纵向肿瘤动力学数据与时变药物相关不良反应（DRAEs），通过肿瘤生长抑制（TGI）模型预测个体肿瘤最长直径之和（SLD）变化，并应用时序Cox模型和参数化事件时间模型揭示其对非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗失败时间（TTF）和无进展生存期（PFS）的联合影响。

Study population

一项2020-2024年在北京大学第三医院开展的ambispective队列研究纳入277例接受吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼或奥希替尼等EGFR-TKIs治疗的患者，动态收集肿瘤尺寸、不良反应事件、临床特征及实验室数据，并采用Project Data Sphere中470例患者的独立临床试验数据进行外部验证。

Patient characteristics

32.1%患者曾接受EGFR-TKI治疗，72.6%存在转移灶，93.5%发生DRAEs，其中30.7%为≥3级。基线SLD中位值为3.6 cm。图1A和1B显示不同治疗下SLD与DRAEs分级随时间变化趋势：SLD先降后升（提示耐药可能），且个体间变异显著。

Discussion

本研究首次使用时序Cox模型解析NSCLC患者预后因素，并引入参数化事件时间（TTE）模型弥补Cox模型预测能力局限。结果表明，动态SLD与DRAEs（尤其皮肤与胃肠道事件）显著影响生存，且2级DRAEs与更优PFS相关。敏感性分析与外部验证均支持此结论，为EGFR-TKIs治疗中"疗效-安全性平衡"提供量化证据。

Conclusion

通过模型模拟方法全面评估抗肿瘤效能与安全性对EGFR-TKIs治疗结局的影响，明确2级最大药物相关不良反应（MDRAE）为最佳风险-获益平衡点，为NSCLC精准治疗策略开发提供关键依据。