DOM通过5-HT2A受体调控小鼠精细步态参数的机制研究

本文系统研究了苯乙胺类致幻剂DOM对小鼠步态参数的调控作用及受体机制。研究发现DOM通过5-HT2A受体显著改变运动速度、步频、站立时长等精细参数，揭示了血清素系统在运动协调中的复杂调控网络，为精神疾病运动障碍机制研究提供了新视角。

　　

Highlight

DOM通过增强步频与步长显著提升小鼠运动速度，同时缩短站立时长。这些变化伴随足底压力降低及爪部着地模式集中化。高剂量DOM（10 mg/kg）可抑制自主运动，但该效应可被5-HT_2C受体拮抗剂逆转。

Results

1. 1.

   DOM提升小鼠穿行跑道速度

   10 mg/kg DOM显著抑制小鼠自发活动，使其无法完成CatWalk?测试（附表1），因此所有步态分析均在3 mg/kg以下剂量进行。

   速度参数分析显示，DOM给药显著调节小鼠时间性步态特征：DOM处理缩短了小鼠穿越跑道所需总时长，同时通过增加步频（单位时间内步数）和步长（前后爪距）提升运动速度。站立时长（单爪支撑时间）显著减少，而摆动期时长保持不变。

Discussion

致幻剂在当代神经精神研究中日益重要，但其多数效应尚未明确。本研究通过步态分析证实，DOM通过缩短步周期（主要减少站立时间）、增加步频与步长显著提升小鼠步速。这些变化伴随足底压力降低、爪部着地集中化及时间一致性增强。5-HT_2A受体拮抗剂MDL100907可完全逆转DOM诱导的步态改变，而5-HT_2C受体拮抗剂SB242084仅逆转高剂量DOM引起的运动抑制，表明DOM主要通过5-HT_2A受体调控步态参数。值得注意的是，单独阻断5-HT_2A或5-HT_2C受体即可改变基线步态参数，提示血清素系统对运动功能的复杂调控机制。本研究首次揭示致幻剂对精细步态参数的调控作用，为理解血清素系统在运动协调中的功能提供了新见解。

Conclusion

本研究证实DOM通过5-HT_2A受体介导小鼠步态参数改变，揭示了血清素系统在运动协调中的精细调控机制，为精神疾病相关运动障碍的研究提供了重要理论基础。