前列腺癌局灶性高强度聚焦超声（HIFU）治疗对患者焦虑与健康相关生活质量的长期影响：一项前瞻性单臂2期试验

本研究针对局限性前列腺癌（PCa）患者在接受保留器官的局灶性高强度聚焦超声（HIFU）治疗后，长期心理负担及健康相关生活质量（QoL）缺乏系统评估的问题，开展了一项前瞻性单臂2期临床试验。研究通过标准化问卷（MAX-PC、HADS、FACT-P）对91例患者进行了36个月随访，发现HIFU治疗后患者总体心理负担较低，癌症特异性焦虑持续下降，健康相关QoL保持稳定且高水平。该研究为局灶疗法在心理和生存质量方面的长期获益提供了高质量循证依据，对临床决策具有重要指导意义。

　　

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，对于局限性病变，传统的全腺体治疗方式（如根治性前列腺切除术或放疗）虽然具有良好的肿瘤控制效果，但常常伴随显著的副作用，包括尿失禁、勃起功能障碍和肠道功能紊乱等。这些并发症严重影响患者的健康相关生活质量（Quality of Life, QoL）。近年来，旨在保留器官功能的同时有效控制肿瘤的局灶治疗（Focal Therapy）逐渐兴起。其中，高强度聚焦超声（High-Intensity Focused Ultrasound, HIFU）作为一种非侵入性的治疗手段，能够精准消融病灶而尽可能保护周围的正常组织，为患者提供了一个新的选择。

然而，除了身体上的影响，癌症的诊断和治疗过程本身也会给患者带来巨大的心理压力。选择一种非标准的、保留器官的治疗方案，可能会让患者对癌症的持续存在或复发产生额外的担忧。此外，术后密集的随访计划，包括反复的影像学检查（如多参数磁共振成像，multiparametric MRI）和前列腺活检，也可能加剧患者的焦虑情绪。因此，全面评估局灶治疗对患者心理幸福感（psychological well-being）和健康相关QoL的影响至关重要，而这一方面在先前的研究中尚未得到系统探讨。

为了回答这一问题，由Thomas Paul Scherer、Anna Gugerli Lazos等多位研究人员组成的团队开展了一项前瞻性的单臂2期临床试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT02265159），并长期随访了患者36个月的心理和生活质量 outcomes。他们的研究成果发表在《European Thyroid Journal》上，为临床实践提供了重要的长期数据。

本研究主要采用了以下关键技术方法：研究纳入了91名符合条件（初治、PSA≤15 ng/ml、ISUP分级≤3等）的局限性PCa患者，所有患者均接受了局灶HIFU治疗。研究的核心是通过患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）进行评估，使用的是经过验证的标准化问卷：Memorial Anxiety Scale for Prostate Cancer (MAX-PC)用于评估前列腺癌特异性焦虑；Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)用于评估一般的焦虑和抑郁症状；Functional Assessment of Cancer Therapy—Prostate (FACT-P)用于全面评估健康相关生活质量。这些问卷在治疗前（基线）以及治疗后6、12和36个月分别进行收集。数据分析采用了混合效应线性回归模型来评估QoL评分随时间的变化，并计算了具有临床显著异常评分患者的比例及其95%置信区间。

研究结果

1. 患者基线特征与队列

研究初始招募了104名男性，最终有91人符合条件并接受了局灶HIFU治疗，被纳入分析队列。患者的中位年龄为67.0岁，中位前列腺特异性抗原（PSA）水平为6.4 ng/ml。根据国际泌尿病理学会（ISUP）分级，6.6%的患者为ISUP 1级，67%为ISUP 2级，26%为ISUP 3级。

2. 前列腺癌特异性焦虑（MAX-PC）变化

MAX-PC总分及其各子量表分数在研究期间呈现出持续下降的趋势。总分中位数从基线时的10.0下降至36个月时的5.0。其中，“前列腺癌焦虑”和“恐惧复发”子量表的分数均显著下降，而“PSA焦虑”子量表的分数在所有时间点都极低（中位数始终为0）。更重要的是，在整个研究期间，MAX-PC总分超过27分（临床显著焦虑的临界值）的患者比例极低，在任何一个时间点都低于3%。

3. 一般焦虑与抑郁症状（HADS）变化

HADS焦虑（HADS-A）和抑郁（HADS-D）分数呈现出先短暂升高后回落至基线以下的模式。两者分数在术后6个月和12个月时有轻微上升，但在36个月时均低于基线水平（焦虑中位数从3.0降至2.0；抑郁中位数从1.0降至1.0）。与MAX-PC结果一致，HADS分数达到临床显著异常（≥11分）的患者比例在每个时间点都极其罕见（焦虑最高为基线的1.2%，抑郁最高为2.5%）。

4. 健康相关生活质量（FACT-P）变化

FACT-P总分在整个36个月的随访期内保持稳定且处于高水平（基线中位数137.0，36个月中位数143.0），无统计学上的显著变化。然而，其子量表分析显示，身体幸福感（PWB）、情绪幸福感（EWB）和前列腺癌特异性子量表（PCS）的分数随时间推移有显著改善。社会/家庭幸福感（SWB）和功能幸福感（FWB）则保持稳定。

5. 亚组分析

亚组分析进一步揭示，那些在MAX-PC或HADS量表上出现异常评分的患者，其基线时的功能状态评分（由FACT-P的PCS子量表评估）和社会支持评分（由SWB子量表评估）也相对较低，提示较差的基线功能状态和社交支持可能与较高的心理困扰风险相关。

讨论与结论

本研究首次提供了局限性PCa患者接受局灶HIFU治疗后长达36个月的心理健康与生活质量的前瞻性数据。结果表明，这种治疗模式与持续的低心理负担和稳定的高生活质量密切相关。

研究的核心发现是，尽管患者选择了一种当时证据尚不充分的实验性治疗，并接受了包括重复活检在内的密集随访，但他们的癌症特异性焦虑、一般性焦虑和抑郁水平均非常低，且生活质量得到了良好维持。这与接受根治性前列腺切除术的患者队列中报告的相对较高的心理困扰率形成了鲜明对比。作者分析，这一积极结果可能源于几个方面：谨慎的患者选择、结构化的术前咨询使患者建立了合理的预期、定期的临床随访提供了心理上的安全感，以及最重要的——局灶治疗本身在功能性 outcomes（如尿控和性功能）方面的良好保护，从而避免了因严重副作用带来的心理二次打击。

当然，研究也存在一些局限性，例如单中心设计、样本量相对较小以及随着时间推移存在问卷丢失和数据缺失，这可能会对结果的普适性产生一定影响。此外，那些因疾病复发而退出研究接受根治性手术的患者的数据未被纳入分析，这可能使得研究结果偏向于治疗反应良好的患者。

尽管如此，这项研究的结果仍然极具意义。它强有力地表明，对于经过严格筛选的局限性PCa患者，局灶HIFU治疗不仅在肿瘤学和功能学上是可行的，在心理学层面也是一个非常有利的选择。它能够为患者提供一种既能有效控制癌症，又能最大限度保持生活质量和心理健康的治疗策略。本研究为将来更大规模的随机对照试验奠定了基础，并为临床医生和患者在选择治疗方式时提供了关于长期生活质量和心理影响的宝贵信息。