经颅光生物调节（TPBM）作为难治性焦虑抑郁辅助疗法的12周案例研究：机制、疗效与临床意义

本研究针对常规疗法（如SSRIs、心理治疗和EMDR）效果不佳的难治性焦虑抑郁患者，探索了1070 nm经颅光生物调节（TPBM）作为辅助疗法的潜在价值。通过12周干预发现，TPBM可显著改善抑郁症状（DASS-21评分）和睡眠质量，且与现有治疗手段具有协同增效作用。该研究为难治性精神疾病提供了新型非侵入性治疗思路，对临床实践具有重要参考意义。

　　

在精神疾病治疗领域，复发性焦虑和抑郁症始终是临床面临的重大挑战。尽管现有治疗手段包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、认知行为疗法（CBT）和眼动脱敏与再加工（EMDR）等已得到广泛应用，但仍有相当比例患者对单模式治疗反应不佳，症状持续存在，严重影响生活质量。这种治疗抵抗现象背后，涉及神经炎症、线粒体功能障碍、谷氨酸积累等多重病理生理机制，亟需开发新型辅助治疗策略。

近年来，经颅光生物调节（transcranial photobiomodulation, TPBM）作为一种非侵入性神经调节技术逐渐受到关注。该技术通过特定波长的近红外光穿透颅骨，作用于脑组织，在动物研究中显示出改善线粒体功能、减少神经毒性、增强突触可塑性等效应。然而，现有临床研究多局限于短期单模式干预，且波长多集中在600-945 nm范围，对于TPBM与传统疗法联合应用的长期效果，特别是对难治性焦虑抑郁患者的实际临床价值，仍缺乏充分证据。

为此，来自英国国王学院大学的Jana Jamail和Leslie Fuller开展了一项开创性研究，探索1070 nm波长TPBM头盔作为辅助疗法，对正在接受常规治疗但症状持续存在的焦虑抑郁患者的干预效果。这项为期12周的案例系列研究首次将TPBM与EMDR、心理治疗和SSRI药物进行多模式组合，为临床实践提供了重要参考。研究成果已发表在《EXPLORE》期刊。

研究人员采用三项关键技术方法：首先使用Neuronic 1070 nm近红外光头盔进行每日10-15分钟干预（10 Hz，75-100%强度）；其次采用标准化心理评估工具（GAD-7焦虑量表、DASS-21抑郁焦虑压力量表、Cognifit认知测试）进行多时间点评估；最后运用可靠变化指数（Reliable Change Index, RCI）统计方法对小样本数据进行个体水平分析。研究对象为三名正在接受营养咨询但焦虑抑郁症状持续存在的成年女性患者，所有患者均长期接受心理治疗和EMDR，其中两人同时服用SSRI药物。

案例1显示干预第六周时DASS-21各分量表评分显著改善（RCI≤-2.9），但第十二周焦虑症状反弹至基线水平。尽管客观数据显示压力和抑郁症状持续改善，患者主观却未感知到这些变化，将其归因于Vyvanse药物的重新使用，凸显了认知归因模式对疗效感知的影响。

案例2作为唯一未使用SSRI的参与者，表现出最稳定的改善：GAD-7焦虑评分显著降低（RCI=-6.71），DASS-21抑郁评分从中度降至正常范围（RCI=-2.53），并报告睡眠质量、易怒情绪和压力耐受性在干预四天后即出现快速改善，且效果持续至研究结束。

案例3表现出最显著的抑郁症状改善（DASS-21抑郁评分从极度严重降至正常范围，RCI=-5.08），尽管压力水平有所波动，但焦虑和抑郁改善得以维持。该患者报告在干预五天内即出现情绪、焦虑、反复思考和睡眠的全面改善。

研究讨论部分深入分析了TPBM的神经生物学机制。慢性压力导致谷氨酸积累、兴奋性神经传递减少、星形胶质细胞损伤和线粒体功能障碍，最终引发神经炎症和神经毒性，促进抑郁焦虑症状发生。TPBM通过1070 nm波长、10 Hz频率的每日干预，能够恢复谷氨酸水平、增强兴奋性神经传递、修复星形胶质细胞和线粒体功能，最终缓解神经炎症和神经毒性。特别值得注意的是，TPBM可能通过激活细胞色素C（Cytochrome C）和释放一氧化氮，恢复线粒体ATP合成和神经递质释放功能，这与SSRI药物的作用机制形成互补效应。

研究还发现，服用SSRI药物的案例1和案例3虽然表现出非线性但显著的症状改善，提示TPBM可能增强了SSRI药物的5-羟色胺摄取效率，同时通过减少神经毒性产生协同抗抑郁效应。案例1中客观改善与主观感知的分离现象，则反映了情绪障碍患者存在的认知扭曲、内感受意识低下和归因偏差等问题，这对临床疗效评估提出了重要启示。

该研究的局限性包括样本量小、无对照组设计、依赖患者自我报告数据可能产生回忆偏倚等。但作为首项探索1070 nm TPBM与传统疗法联合应用的长期研究，其发现为未来研究指明了方向：需要更大样本、更长随访期的对照试验来验证TPBM的辅助治疗价值；应关注睡眠改善这一共同次要结局的机制研究；需探索不同患者亚群（如是否使用SSRI、是否存在人格障碍等）对TPBM的反应差异。

综上所述，这项研究首次证实了1070 nm TPBM作为辅助疗法对难治性焦虑抑郁患者的潜在治疗价值，揭示了其与传统治疗方法可能的协同作用机制。尽管个体反应存在差异，但所有参与者都在抑郁、焦虑或压力症状的至少一个维度表现出客观改善，其中两人报告了显著的睡眠质量提升。这些发现为开发针对难治性精神疾病的多模式治疗策略提供了新思路，特别是为那些对传统单模式治疗反应不佳的患者带来了新的希望。随着神经调节技术的不断发展，TPBM有望成为精神疾病综合治疗工具箱中的重要组成部分，最终改善难治性患者的临床预后和生活质量。