双扳机与GnRH激动剂扳机在选择性生育力保存中的疗效对比：一项随机对照试验

本研究针对选择性生育力保存中最佳促排卵触发方案的选择问题，通过随机对照试验比较了双扳机（GnRH-a+rhCG）与单用GnRH激动剂扳机的疗效。结果显示两组在获卵数、成熟卵母细胞数(MII)及激素水平上均无显著差异，且均未发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)，为个体化扳机方案选择提供了高质量循证依据。

　　

随着社会发展和生育观念转变，选择性生育力保存日益成为现代生殖医学的重要议题。越来越多的女性因职业规划、个人选择或医疗原因寻求卵母细胞冷冻保存，而如何优化促排卵方案、获取高质量卵母细胞成为生殖领域的关键挑战。在控制性卵巢刺激(COS)过程中，最终卵母细胞成熟的"扳机"环节尤为重要，它不仅影响获卵数量和质量，更直接关系到患者安全性——特别是卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预防。目前GnRH激动剂(GnRH-a)扳机因能显著降低OHSS风险而被广泛应用，但可能存在黄体功能不足和妊娠结局受损的争议。为此，研究者提出"双扳机"方案（联合使用GnRH-a和低剂量人绒毛膜促性腺激素(HCG)），试图在保持安全性的同时改善卵母细胞成熟质量，但其在选择性生育力保存人群中的确切疗效仍需高质量证据验证。

本研究由西班牙Dexeus生育中心的Valeria Donno团队开展，发表于《Fertility and Sterility》。研究人员采用随机、对照、单中心、优效性临床试验设计，在2021年10月至2023年4月期间纳入109名≤40岁、窦卵泡计数<20且抗缪勒管激素(AMH)≤3 ng/mL的良好预后患者，按1:1比例随机分配至双扳机组（曲普瑞林0.2 mg + 重组HCG 250 mcg）或对照组（单用曲普瑞林0.2 mg）。所有患者均采用孕激素预激卵巢刺激(PPOS)方案，使用尿促卵泡素(FSH)alfa/beta或delta进行刺激，并从刺激开始日直至扳机日每日口服微粉化孕酮200mg抑制LH峰。

关键技术方法包括：1）采用随机对照试验(RCT)设计评估两种扳机方案；2）使用经阴道超声监测卵泡发育，以至少3个卵泡≥18 mm作为扳机标准；3）通过卵母细胞采集术获取卵泡液并实验室鉴定MII（第二次减数分裂中期）卵母细胞；4）检测扳机次日血清雌激素(E2)、孕酮(P)、LH和FSH水平；5）统计评估OHSS发生率。

结果

主要终点结果：两组在获取成熟卵母细胞(MII)方面无统计学显著差异。双扳机组平均获MII卵母细胞7.31±4.63枚，对照组为7.94±4.39枚（估计均值差-0.64，95%CI: -2.07至0.80）。总获卵数同样无显著差异（双扳机组9.22±5.11 vs 对照组9.56±5.16）。

激素水平比较：扳机后次日测量的E2、P、LH和FSH血清浓度在两组间均无显著统计学差异，表明添加低剂量HCG并未引起激素水平的临床相关变化。

安全性结果：两组均未发生任何OHSS病例，证实两种扳机方案在良好预后患者中均具有良好安全性。

研究结论表明，在选择性生育力保存的良好预后患者中，相较于单用GnRH激动剂扳机，添加HCG的双扳机方案并未显著增加成熟卵母细胞数量或改善获卵质量。这一发现具有重要临床意义：首先，它挑战了双扳机必然优于单扳机的传统假设，强调在OHSS低风险人群中，简单安全的GnRH-a单扳机方案已足够有效；其次，研究证实PPOS方案联合GnRH-a扳机在生育力保存中的有效性和安全性，为简化治疗流程提供依据；最后，研究结果支持个体化扳机选择策略，建议基于患者特征、医生经验和治疗便利性进行决策，而非盲目追求复杂方案。该研究为生殖医学实践提供了高质量证据，推动促排卵治疗向更加精准、安全和患者友好的方向发展。