UHPLC-QTOF-MS/MS代谢组学分析与计算机-体内评估：Gliricidia sepium叶片对糖尿病肾病的肾脏保护作用

本研究通过UHPLC-QTOF-MS/MS技术系统鉴定Gliricidia sepium叶片乙醇提取物中的22种生物活性成分（包括黄酮、皂苷等），结合体内实验证实其通过抑制TNF-α、IL-1β、PGE2、COX-2等炎症因子及改善胰腺GLUT2表达发挥糖尿病肾病（DN）肾脏保护作用，分子模拟研究揭示了关键成分与靶点（如α-淀粉酶、AMPK）的稳定相互作用，为植物源抗糖尿病肾病药物开发提供科学依据。

　　

Highlight

植物材料与采集

Gliricidia sepium (Jacq.) Kunth. ex Walp. 植物材料于2021年7月采自Mazhar植物园，并由埃及吉萨El-Orman植物园植物分类学顾问Therese Labib女士完成鉴定。凭证标本（编号15-8-2021）保存于开罗大学药学院生药学系植物标本馆。叶片经自然干燥、粗粉碎后，室温保存于棕色玻璃容器中。

UHPLC-QTOF-MS/MS分析Gliricidia sepium叶片乙醇提取物代谢谱

采用负离子模式UHPLC技术对Gliricidia sepium叶片粗乙醇提取物进行代谢谱分析。通过ChemCalc在线工具、天然产物词典（DNP）数据库、全球天然产物社会分子网络（GNPS）数据库、人类代谢组数据库（HMDB）、北美MassBank（MoNA）数据库、欧洲MassBank等平台进行分子式预测和峰识别 dereplication，成功鉴定出22种生物活性化合物，包括黄酮类（如kaempferol-3-O-robinoside-7-O-rhamnoside）、酚酸、三萜皂苷（如soyasaponin I & III）、脂肪酸衍生物（如16-hydroxyhexadecanoic acid）和香豆素类。

讨论

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，其特征是高血糖诱导的炎症反应导致进行性肾脏损伤。高血糖激活炎症通路，促使TNF-α、IL-1β等促炎细胞因子产生，这些细胞因子诱导炎症细胞浸润肾组织，导致细胞变性和凋亡。炎症反应还驱动COX-2过度表达，进而增加PGE2等前列腺素产生，加剧肾脏炎症和纤维化。本研究证实Gliricidia sepium提取物通过调控这些关键炎症靶点发挥肾脏保护作用。

结论

综上所述，Gliricidia sepium叶片乙醇提取物通过其抗炎活性对糖尿病肾病产生肾脏保护作用，其主要生物活性成分（如kaempferol-3-O-robinoside-7-O-rhamnoside、soyasaponin III、soyasaponin I和16-hydroxyhexadecanoic acid）经UHPLC/MS-MS分析鉴定。这些化合物与关键靶点（如胰腺α-淀粉酶和AMPK）表现出显著相互作用，分子动力学模拟进一步验证了结合的稳定性和能量优势，为开发植物源性糖尿病肾病治疗剂提供了理论基础。