ICAT通过c-Myc-ENO1轴驱动肿瘤相关巨噬细胞乳酰化修饰促进宫颈癌进展的机制研究

本研究发现ICAT通过调控c-Myc核转位增强ENO1转录，促进肿瘤细胞糖酵解和乳酸积累，进而诱导巨噬细胞H3K18乳酰化（lactylation）并激活ARG1表达，驱动M2型TAM极化及免疫抑制微环境形成，为宫颈癌（CC）的免疫治疗提供了新靶点。

　　

章节亮点

背景

女性生殖道恶性肿瘤中宫颈癌（CC）常见，仍是女性癌症相关发病的主要原因。早期患者经标准治疗常可获得长期生存，但晚期和复发性CC的治疗仍是重大临床挑战[1]。手术选择有限，常规放疗和化疗效果欠佳，这些患者预后通常较差。当前研究展示了临床...

临床组织样本

本研究经重庆医科大学伦理委员会批准。所有人类受试者均签署书面知情同意书，授权使用生物标本及相关医疗数据用于研究应用。参与者自愿参与本研究且未获得经济报酬。

动物实验

所有动物实验经重庆医科大学伦理委员会批准，并严格遵守国家和...

ICAT上调与CC患者不良预后相关

为探究ICAT在CC中的致癌作用，分析了GEPIA2数据库中13例正常宫颈组织和306例宫颈肿瘤组织。CC组织相比癌旁正常组织显示ICAT表达显著升高（图1A）。对GEO数据库GSE44001数据集的生存分析进一步显示，ICAT高表达患者预后较差（图1B）。细胞系验证证实CC细胞中ICAT高表达（附图...

讨论

宫颈癌是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一[24],[25]。尽管近几十年治疗取得显著进展[26],[27]，转移和复发仍是主要临床挑战[1]。因此，识别新的治疗靶点以制定更有效的抗癌策略至关重要。我们的研究表明ICAT在CC中高表达，其表达升高与患者不良预后密切相关。进一步...

结论

本研究提供新证据表明肿瘤细胞中的ICAT通过乳酸增强巨噬细胞组蛋白乳酰化修饰（lactylation），从而激活ARG1基因表达并促进免疫抑制性TME的建立。总体而言，这些发现证明CC中的ICAT与转录因子c-Myc相互作用，促进其核转位，上调ENO1表达，并激活糖酵解通路，驱动肿瘤微环境中乳酸积累...