NAD+通过挽救磷脂酰肌醇诱导的颗粒细胞焦亡恢复多囊卵巢综合征中的卵泡发育

本研究揭示NAD+通过抑制磷脂酰肌醇（PI）介导的颗粒细胞焦亡（pyroptosis），改善多囊卵巢综合征（PCOS）的卵泡发育障碍。代谢组学分析显示PCOS患者脂代谢紊乱显著，PI水平升高激活NLRP3炎症小体通路并引发细胞焦亡，而NAD+干预可逆转这一过程。该研究为PCOS提供了新的生物标志物（PI）及靶向治疗策略（NAD+补充疗法）。

　　

Highlight

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种严重影响育龄女性生殖健康的内分泌代谢性疾病。本研究通过代谢组学分析发现PCOS患者血清中脂质代谢紊乱显著，差异代谢物富集于磷脂酰肌醇（Phosphatidylinositol, PI）信号通路、焦亡（pyroptosis）和炎症通路（p < 0.05）。进一步实验表明，PCOS患者卵泡液中PI水平升高，且与焦亡关键因子NLRP3、IL-1β、IL-18呈正相关。在来曲唑/高脂饮食诱导的PCOS大鼠模型中，NAD⁺前体干预显著降低雄激素水平、缓解PI异常积累并改善卵巢发育不良。

Metabolomic analysis of PCOS patients

从Figshare公共数据库下载高通量测序数据集（编号28938701），对71例PCOS患者和54例健康对照的血清样本进行差异代谢物筛选及通路富集分析。使用R软件（4.1.2版本）的limma包筛选VIP > 1的差异表达代谢物，并通过KEGG分析发现差异代谢物显著富集于"磷脂酰肌醇信号系统"和"细胞焦亡"通路。

Analyzing metabolomics in PCOS patients

PCA评分图显示PCOS组与对照组在正、负离子模式下均存在显著分离（图1A、1B）。火山图显示PCOS组中73种脂质上调、65种下调（图1C）。KEGG分析进一步证实差异代谢物在"磷脂酰肌醇信号通路"和"焦亡相关炎症通路"中富集。

Discussion

PCOS作为一种以内分泌代谢异常为核心的疾病，常伴随脂质代谢紊乱（如甘油磷脂和鞘脂异常）。本研究首次揭示PI通过促进NLRP3炎症小体激活及细胞膜破裂（经TEM验证）诱发颗粒细胞焦亡，而NAD⁺可通过抑制PI异常积累逆转该过程。这些发现为PCOS的诊断提供了潜在生物标志物（PI），并为NAD⁺靶向治疗策略提供了理论依据。

Conclusion

PI在PCOS卵巢中异常积累并诱导颗粒细胞焦亡，而NAD⁺补充可抑制PI累积并改善卵泡发育障碍。综上，PI可作为PCOS的候选生物标志物，NAD⁺则为其治疗提供了新方向。