巴西多发性骨髓瘤16年队列研究：总生存期分析与治疗策略评估

本研究基于巴西统一健康系统（SUS）大数据，针对多发性骨髓瘤（MM）患者开展了一项历时16年的全国性回顾性队列研究。研究人员分析了25,370例患者的临床数据，评估了不同化疗方案（包括硼替佐米和沙利度胺方案）及造血干细胞移植（HSCT）对总生存期（OS）的影响。结果显示，硼替佐米方案的中位OS达67个月，HSCT组达87个月，显著优于传统方案。该研究为优化MM治疗策略提供了真实世界证据，并呼吁加快新药审批流程以改善患者预后。

　　

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种由骨髓中恶性浆细胞异常增殖导致的血液系统恶性肿瘤，其发病率约占所有恶性肿瘤的1%，在淋巴瘤之后位居血液系统恶性肿瘤第二位。这种疾病好发于老年人群，诊断中位年龄约为66岁，且男性患者略多于女性。尽管MM在全球范围内不属于高发癌种，但其治疗难度大、易复发的特点使其成为血液肿瘤领域的重要挑战。

在巴西，MM的疾病负担和诊疗现状存在显著的知识空白。根据巴西国家癌症研究所的报告，该国MM的实际发病率尚不明确，而2019年的数据显示其死亡率（1.83/10万）远低于美国（5.47/10万），这种差异可能源于诊断不足或医疗资源分配不均。更令人担忧的是，巴西作为拥有2.1亿人口的发展中大国，其关于MM的研究多局限于单中心经验或小样本报道，缺乏全国性的大规模流行病学研究。与此同时，新型治疗技术如蛋白酶体制剂（如硼替佐米）和免疫调节剂（如沙利度胺）在国际上已显示出显著改善患者生存的潜力，但这些药物在巴西公共医疗系统（Sistema único de Saúde, SUS）中的可及性和实际效果尚未得到系统评估。

为了解决这些问题，由Deborah Marta do Santos Oliveira和Isabela Cristina Menezes de Freitas等研究人员组成的团队开展了一项大规模回顾性队列研究，旨在全面评估2000-2015年间巴西MM患者的生存状况、治疗模式及预后因素。这项研究最近发表在《Hematology, Transfusion and Cell Therapy》上，为巴西乃至拉丁地区的MM防治策略提供了重要证据。

研究人员采用全国性、非并发性开放队列设计，通过 deterministic-probabilistic linkage（确定性-概率性链接）技术整合了巴西医院信息系统（SIH）、门诊信息系统（SIA）和死亡率信息系统（SIM）的数据。研究纳入了25,370例接受化疗的MM患者（ICD-10编码C90.0），随访时间长达16年。统计分析采用Kaplan-Meier法计算生存率，Cox比例风险模型评估风险比（HR），并使用R软件（4.1.3版）进行数据处理。

研究结果揭示了巴西MM患者的详细特征：中位年龄62岁，男性略多（50.71%），患者主要集中在东南部地区（49.9%）。全队列的中位总生存期（OS）为37个月（95% CI: 36-38），但不同亚组间存在显著差异。

性别与生存分析显示女性生存优势（OS: 40个月）高于男性（36个月），Cox模型证实男性死亡风险更高（HR: 1.09）。

年龄分层分析表明≥65岁患者预后较差（OS: 29个月），而年轻患者生存期更长（44个月）。18-25岁患者的死亡风险最低（HR: 0.47）。

地域差异方面，南部地区死亡风险最高（HR: 1.12），东北部最低（HR: 0.86），反映了巴西医疗资源分布的不均衡。

治疗方案比较是本研究的核心发现：

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  硼替佐米（Bortezomib）方案虽仅覆盖1.8%患者（n=445），但表现出最优生存效益（OS: 67个月；HR: 0.60）。

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  沙利度胺（Thalidomide）方案（10%患者）次之（OS: 54个月；HR: 0.77）。

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  接受造血干细胞移植（HSCT）的患者（n=2,726）获得87个月的中位OS，死亡风险降低64%（HR: 0.36），显著优于非移植组（33个月）。

多因素分析进一步证实：HSCT（HR: 0.36）、年轻年龄和硼替佐米治疗是保护性因素，而高Charlson合并症指数（HR: 1.06）和特定诊断类型（如浆细胞白血病HR: 1.49）则增加死亡风险。

讨论部分深入剖析了这些发现的临床与政策意义。巴西MM患者的中位年龄（62岁）低于发达国家（美国69岁，法国74岁），这可能与巴西整体人口结构更年轻有关。37个月的OS与国际同期数据基本一致，但与国际先进水平（如HSCT患者的87个月OS）相比仍存差距。

研究人员特别强调了治疗可及性问题：尽管沙利度胺早在2000年就在巴西上市，且HSCT费用由SUS覆盖，但实际使用率仍偏低（HSCT仅11%）。这源于多重障碍：专科医疗中心不足、地域差异、等待时间长以及社会经济壁垒。更值得关注的是，硼替佐米虽在研究中显示卓越疗效（OS 67个月），但其正式被CONITEC（国家技术合并委员会）纳入SUS体系迟至2020年，导致本研究期间仅极少数患者受益。

作者建议通过以下措施改善现状：加速新药审批流程（同时保持严格评估标准）、优化医疗资源区域分配、加强医师培训以提高新型治疗方案的应用，以及建立全国性MM诊疗网络。这些措施对减少治疗差异、改善患者预后具有重要意义，特别是在硼替佐米等已证明能显著延长生存的药物应用方面。

这项研究不仅提供了巴西MM流行病学的全面图景，更重要的是为医疗卫生政策制定者提供了实证依据，证明早期采纳创新疗法和扩大HSCT覆盖可能挽救更多生命。研究采用的真实世界证据（Real-World Evidence, RWE）方法也展示了大数据在评估公共卫生干预效果中的价值，为其他发展中国家开展类似研究提供了方法论参考。