肺癌与慢性共病：免疫与凝血生物标志物的中介机制及临床意义研究

本研究通过配对病例对照分析，揭示呼吸系统与心脑血管共病与肺癌（LC）的显著关联，并发现淋巴细胞百分比（Lym%）和D-二聚体（DDi）部分介导上述关系。肿瘤标志物CYFRA21–1和PRO-GRP表现出亚型特异性（NSCLC/SCLC），提示共病负担比单一疾病更具预测价值，为肺癌风险评估提供新视角。

　　

Highlight

呼吸系统和心脑血管共病与肺癌显著相关，但调整共病总数后关联性消失，提示多病共存才是真正的风险驱动因素。淋巴细胞百分比（Lym%）和D-二聚体（DDi）作为部分中介因子，揭示了免疫抑制和高凝状态在共病与肺癌关系中的桥梁作用。

Study design

我们开展了一项1:1匹配病例对照研究，聚焦慢性呼吸系统与心脑血管共病与肺癌的关联，尤其关注其累积负担与共现模式。研究进一步探索血液生物标志物在炎症、免疫、凝血、氧化应激和代谢功能方面的中介作用。

Participant characteristics

研究共纳入648名参与者，包括324例肺癌患者和324例匹配对照。中位年龄65.0岁，52.1%为男性。83.6%至少患有一种慢性共病，43.5%接受过射频消融治疗。射频消融使用率在对照组显著更高（54.1% vs. 32.8%，p=0.001），可能反映临床实践中对疑似良性病变的常规处理策略。

Summary of key findings

本研究显示呼吸系统和心脑血管共病均与肺癌显著相关，但在调整慢性共病总数后关联不再显著，突显了多病共存的整体负担比单一疾病类别更具预测价值。Lym%和DDi被确定为部分中介变量，表明免疫和凝血通路可能是慢性共病与肺癌之间的潜在机制桥梁。此外，CYFRA21–1与呼吸系统共病相关，PRO-GRP则与心脑血管共病相关，提示非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）存在共病特异性表达模式。

Conclusion

本研究证实慢性呼吸系统和心脑血管共病与肺癌存在显著关联，但在调整共病总数后关联消失，表明整体多病负担比单一疾病类别更能预测肺癌风险。Lym%和DDi作为部分中介因子，提示免疫抑制和高凝状态是连系共病与肺癌的潜在机制。肿瘤标志物CYFRA21–1和PRO-GRP表现出共病特异性模式，支持肺癌亚型（NSCLC与SCLC）与不同共病背景之间存在生物学差异。这些发现强调应将共病评估纳入肺癌风险分层和预防策略。