无因子VIII抑制物血友病A患者使用艾美珠单抗(Emicizumab)的有效性、安全性及满意度：系统性综述与临床实践启示

本刊推荐：针对传统FVIII替代疗法存在抑制剂产生风险及频繁静脉给药负担等问题，研究人员开展艾美珠单抗在无抑制剂血友病A患者中的系统性综述。结果表明，Emicizumab可显著降低年化出血率(ABR)和关节出血率(AJBR)，安全性良好且患者满意度高，为血友病A治疗提供革新方案。

　　

血友病A是一种X染色体连锁的遗传性凝血障碍疾病，由于凝血因子VIII（FVIII）缺乏或功能障碍导致患者终身面临自发性出血风险。传统治疗依赖外源性FVIII输注，但面临两大核心挑战：一是25-40%的重型患者会产生中和性FVIII抑制剂，使治疗失效；二是需频繁静脉给药（每周3-4次），给患者造成显著治疗负担。艾美珠单抗（Emicizumab）作为一种重组人源化双特异性单克隆抗体，通过模拟FVIII的辅因子功能桥接FIXa和FX，促进凝血酶生成，且可皮下注射给药，为血友病A治疗带来革命性突破。

本研究由巴西Juiz de Fora联邦大学的Isabela de Oliveira Araujo团队开展，通过系统性综述评估Emicizumab在无FVIII抑制剂血友病A患者中的疗效、安全性及患者满意度，成果发表于《Hematology, Transfusion and Cell Therapy》。

研究人员采用系统性文献综述方法，基于PICO原则制定检索策略，在MEDLINE、SciELO和LILACS数据库中检索截至2023年的相关文献。纳入标准聚焦于无抑制剂血友病A患者使用Emicizumab的原始研究，排除综述、短讯及病例报告。最终从471篇文献中筛选出28篇符合标准的研究进行数据提取与分析，涵盖随机临床试验、前瞻性队列研究及真实世界研究等多种设计类型。

疗效分析

多项研究证实Emicizumab能显著降低出血事件。Shima等开展的多中心研究显示，每周给药（QW）和每两周给药（Q2W）方案分别使年化出血率（ABR）降至1.5和1.3（对照组为38.2）。PedNet注册研究对177例儿童患者的分析表明，无抑制剂患者的ABR从2.41降至1.11（p<0.001），年化关节出血率（AJBR）从0.74降至0.31。日本TSUBASA研究对107例患者的中期分析显示，53.8%的患者实现零出血，总体ABR中位数为0.91。

安全性评估

安全性数据总体良好。最常见的不良事件为注射部位反应（发生率约25%），多表现为局部红肿或皮疹。严重不良事件罕见，且无一例与Emicizumab直接相关。Shima等报道的133例不良事件中，以挫伤（76.9%）、鼻咽炎（38.5%）等轻微症状为主。重要发现是未报告血栓事件（TE）或血栓性微血管病（TMA），且抗药物抗体（ADA）发生率极低，仅个别案例检测到非中和性抗体。

患者满意度

治疗满意度和生活质量提升显著。法国Oka等的回顾性研究显示，患者对Emicizumab的满意度评分达9.1/10分（满分10分），86.8%的患者报告慢性疼痛减轻。HAVEN 3研究的满意度问卷调查表明，94%的患者倾向于继续使用Emicizumab而非传统治疗。此外，就业患者缺勤率从25%降至9.1%，反映治疗对社会功能的积极影响。

关节健康与长期效益

Emicizumab对关节健康的改善尤为突出。HAVEN 3研究中，71例存在靶关节的患者经49周治疗后关节健康评分（HJHS）显著改善。生物标志物分析显示骨吸收/形成及软骨降解/合成指标未出现异常波动，表明长期用药对骨骼系统无负面影响。

本研究结论指出，Emicizumab为无抑制剂血友病A患者提供了高效、安全且便捷的治疗选择。其皮下给药方式颠覆了传统静脉给药模式，显著提升治疗依从性和生活质量。尽管现有证据充分支持其临床应用，研究者仍建议开展更长随访期的研究以监测远期安全性，并重点关注婴幼儿、老年等特殊人群的应用效果。这项系统性综述为临床实践提供了权威证据，标志着血友病A治疗进入靶向治疗新时代。