piRNA-823通过激活TGF-β1介导的AKT/ERK通路促进多发性骨髓瘤细胞增殖与化疗耐药性研究

本研究揭示piRNA-823通过激活TGF-β1介导的AKT/ERK信号通路，显著促进多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖并增强其对硼替佐米和来那度胺的化疗耐药性，为MM靶向治疗提供了新的分子机制依据。

　　

Highlight

piRNA-823在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中表达显著升高，其通过调控TGF-β1介导的AKT/ERK信号通路，促进肿瘤细胞增殖并诱导化疗耐药性。

piRNA-823 expression in RRMM patients, NDMM patients, and controls

piRNA-823在RRMM患者中的表达量为4.151（四分位距IQR: 3.564–4.954），在新诊断MM（NDMM）患者中为3.005（IQR: 2.075–3.555），在对照组（缺铁性贫血患者）中仅为0.986（IQR: 0.688–1.193）。与对照组相比，piRNA-823在NDMM患者（P<0.01）和RRMM患者（P<0.001）中表达显著上调，且在RRMM患者中的表达水平高于NDMM患者（P<0.01）。

Discussion

研究表明piRNA-823在恶性肿瘤病理进程中发挥关键作用。例如，在结直肠癌中，piRNA-823过表达可通过增强热休克因子1（HSF1）的磷酸化与转录活性，促进细胞增殖并抑制凋亡。另一项研究指出，piRNA-823的上调通过表观遗传调控机制加速细胞增殖与干性获得。本研究进一步证实，piRNA-823通过激活TGF-β1依赖的AKT/ERK通路，驱动MM细胞生长并增强其对蛋白酶抑制剂（如硼替佐米）和免疫调节剂（如来那度胺）的耐药性。

Conclusions

综上所述，piRNA-823通过刺激TGF-β1介导的AKT/ERK通路，促进多发性骨髓瘤细胞生长与化疗耐药，表明piRNA-823可作为MM潜在的治疗靶点。