TRIM21通过GSDMD泛素化加剧心梗后心力衰竭缺氧诱导的心肌细胞焦亡

本研究揭示TRIM21通过促进GSDMD泛素化加剧心肌梗死（MI）后缺氧诱导的心肌细胞焦亡（Pyroptosis）的新机制。通过体内外实验证实TRIM21缺失可减轻心肌纤维化、改善心功能，其表达受HDAC6调控。该发现为心衰（HF）治疗提供了潜在靶点，对临床干预具有重要转化价值。

　　

^Highlight

TRIM21和焦亡相关蛋白在MI后HF模型中上调

在小鼠左前降支（LAD）动脉结扎诱导的MI心衰模型中，我们采集多个时间点的心脏组织进行分析。HE染色显示模型组第3天出现显著炎症细胞浸润，Masson染色则显示第28天出现明显心肌纤维化（图1A-F）。血清LDH水平在MI后第1至第3天逐渐升高，而白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18的血清水平在第3天显著升高后回落。

^讨论

本研究发现小鼠LAD动脉结扎后心脏中TRIM21表达显著升高，这与既往报道一致[44]。同时我们观察到MI患者外周血TRIM21水平明显上升。通过AAV9介导的心肌特异性TRIM21敲减可减轻MI急性期心肌纤维化并改善愈合期心功能不全。体外实验表明缺氧通过HDAC6上调TRIM21表达，进而通过促进GSDMD泛素化增强心肌细胞焦亡。这些结果提示TRIM21可能成为MI后心衰治疗的潜在靶点。

^{作者贡献声明}

郭国利和陈春共同构思研究设计并发起研究。李菊英、黄艺豪和支玉鹏完成实验和数据采集。陈鸿魁进行数据统计分析。郭国利撰写论文初稿。郭岩松监督实验并修订论文。所有作者阅读并认可最终稿件。