巴林首例经基因证实的ERCC6 p.Arg683*突变致科凯恩综合征B型病例分析及其意义

来自巴林的研究人员针对罕见遗传病科凯恩综合征（CS）开展临床与基因诊断研究，通过外显子测序技术发现首例当地ERCC6基因c.2047 C>T p.(Arg683*)纯合致病突变导致的典型CSB型病例，强调了基因诊断与跨学科管理在提升罕见病诊疗水平中的关键作用。

　　

科凯恩综合征（Cockayne syndrome, CS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，以进行性神经退化、生长迟缓及早衰为主要特征，其病理基础与DNA修复缺陷密切相关。ERCC6和ERCC8基因的突变会导致转录偶联核苷酸切除修复（transcription-coupled nucleotide excision repair）功能受损，进而引发多系统病变。本研究报道一名5月龄巴林男婴，父母为近亲结婚，患儿表现为严重生长发育迟缓、小头畸形及特征性颅面外观。通过外显子测序（exome sequencing, ES）技术，在其ERCC6基因上发现一处纯合致病突变c.2047 C>T p.(Arg683)，从而确诊为科凯恩综合征B型（CSB）。临床管理以营养支持、多学科随访及对症干预为主。尽管遗传诊断技术不断进步，CS仍是一种进行性且危及生命的疾病，目前尚无根治手段。本研究为首例来自巴林地区的经基因确诊的CSB病例，不仅记录了ERCC6 p.Arg683突变与典型CSB表型的关联，也拓展了阿拉伯人群中的基因型-表型相关性认知。研究结果突显了采用新一代测序技术进行早期诊断和遗传咨询的重要性，并呼吁提升临床医生对该病的警觉以优化干预时机与患者预后。