综述：从实验室到临床：前列腺特异性抗原检测的演进与未来

本综述系统回顾前列腺特异性抗原（PSSA）的历史沿革与临床应用，剖析其作为前列腺癌筛查标志物的优势（如早期发现、降低死亡率）与局限（假阳性、过度诊疗），并探讨PSA衍生指标、影像技术与风险计算器等创新手段如何提升诊断精准度，为临床实践提供重要参考。

　　

Abstract

前列腺癌是美国男性除皮肤癌外最常见的恶性肿瘤。前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）是一种由前列腺上皮细胞产生的糖蛋白酶，现已成为前列腺癌诊断、监测和管理中的关键生物标志物。自1970年代初在精浆中被发现并从前列腺组织中纯化以来，PSA检测已被广泛应用于前列腺癌的临床筛查，特别是在1994年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于此目的后。本研究回顾了PSA的历史发展、生化与生理特性，及其在癌症检测、分期和监测中的临床应用。PSA检测的优势（包括早期发现和降低前列腺癌死亡率的作用）与局限性（如假阳性、过度诊断和过度治疗）被共同探讨。近年来出现的创新手段，如PSA衍生指标、影像技术、尿液生物标志物和风险计算器，也被作为提高诊断准确性的工具加以讨论。随着研究的深入，PSA尽管存在不足，仍是前列腺癌诊疗中的重要组成部分，当前的研究重点在于提升其特异性并将其整合到个性化筛查策略中。此类研究将更有助于临床医生有效利用PSA作为前列腺癌的筛查和/或监测生物标志物。

前列腺癌是美国男性除皮肤癌外最常见的恶性肿瘤。前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）是一种由前列腺上皮细胞产生的糖蛋白酶，现已成为前列腺癌诊断、监测和管理中的关键生物标志物。自1970年代初在精浆中被发现并从前列腺组织中纯化以来，PSA检测已被广泛应用于前列腺癌的临床筛查，特别是在1994年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于此目的后。本研究回顾了PSA的历史发展、生化与生理特性，及其在癌症检测、分期和监测中的临床应用。PSA检测的优势（包括早期发现和降低前列腺癌死亡率的作用）与局限性（如假阳性、过度诊断和过度治疗）被共同探讨。近年来出现的创新手段，如PSA衍生指标、影像技术、尿液生物标志物和风险计算器，也被作为提高诊断准确性的工具加以讨论。随着研究的深入，PSA尽管存在不足，仍是前列腺癌诊疗中的重要组成部分，当前的研究重点在于提升其特异性并将其整合到个性化筛查策略中。此类研究将更有助于临床医生有效利用PSA作为前列腺癌的筛查和/或监测生物标志物。

PSA的历史与生化特性

PSA的发现可追溯至20世纪70年代，最初在精浆中被识别，随后从前列腺组织成功纯化。其生化本质属于激肽释放酶家族的丝氨酸蛋白酶，由前列腺上皮细胞特异性分泌，生理功能与精液液化相关。PSA的表达具有器官特异性，但在非恶性条件下（如良性前列腺增生BPH或前列腺炎）其水平也会升高，这为其作为肿瘤标志物的特异性带来挑战。

临床应用与价值

PSA检测在1994年获FDA批准用于前列腺癌筛查后迅速成为临床金标准。它在癌症早期检测、风险评估、治疗反应监测和复发判断中均发挥核心作用。大量研究证实，基于PSA的筛查显著降低了前列腺癌的转移率和疾病特异性死亡率。然而，其应用也存在明显局限：假阳性结果可能导致不必要的侵入性检查（如活检），而过度诊断则可能将惰性肿瘤误判为临床显著癌，进而引发过度治疗。

创新与改进策略

为提升PSA的诊断性能，多项衍生指标和辅助工具被开发并投入应用。这包括PSA密度（PSAD）、PSA速率（PSAV）和年龄特异性PSA参考范围等。此外，多参数磁共振成像（mpMRI）技术与PSA检测结合，显著提高了前列腺活检的精准度。尿液生物标志物（如PCA3和TMPRSS2-ERG基因融合）以及多变量风险计算器（如PCPT和ERSPC模型）进一步优化了患者风险分层和个性化筛查策略的制定。

未来展望

PSA仍是前列腺癌管理中不可或缺但需完善的工具。当前研究聚焦于通过分子分型、人工智能辅助分析以及新型标志物联合应用提升其特异性。未来，PSA有望被更深度地整合入多模态、个体化的早期检测体系，从而实现更精准的前列腺癌诊疗，平衡筛查获益与潜在风险。