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综述:比萨博醇作为天然抗癌剂:分子见解与肿瘤学治疗潜力
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月21日 来源:Medical Oncology 3.5
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本综述系统阐述α-比萨博醇(α-Bisabolol)的多靶点抗癌机制,涵盖其通过诱导线粒体凋亡、调控PI3K/Akt/FAK/BRAF通路及自噬失调等途径发挥抗白血病/胰腺癌/肺癌/胶质母细胞瘤活性,并深入分析其衍生物设计与递送系统开发策略,为推进该天然产物的临床转化提供重要路线图。
α-比萨博醇是一种天然单环倍半萜类化合物,大量存在于德国洋甘菊(Matricaria recutita)及其他芳香植物中,并通过代谢工程平台实现规模化获取。其物理化学特性和ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)特征表明具有高胃肠道吸收率、最小P-糖蛋白相互作用和CYP450酶抑制作用,证实其类药潜力。通过计算机模拟工具(SwissTargetPrediction和PASS)分析显示,α-比萨博醇具有多蛋白靶点作用机制和预测活性谱,与实验研究中其在白血病、胰腺癌、肺癌和胶质母细胞瘤模型中的抗癌效果高度一致。
α-比萨博醇的抗癌机制源于多个分子事件的协同作用:它诱导线粒体途径的细胞凋亡、破坏PI3K/Akt/FAK/BRAF信号通路、调控脂筏相关的Bid蛋白功能,并引起自噬过程的失调。这些机制共同导致肿瘤细胞增殖抑制和死亡诱导,尤其在难治性肿瘤模型中表现出显著活性。
为提高其水溶性和生物利用度,研究人员开发了多种化学衍生物(如酰基衍生物、糖苷类似物和缩氨基硫脲衍生物)以及新型递送系统(包括环糊精包合物和PLGA纳米颗粒)。这些策略显著增强了α-比萨博醇的溶解性、药效和系统递送效率,为其临床应用奠定基础。
尽管前景广阔,α-比萨博醇的临床转化仍面临诸多挑战:包括水溶性差、体内药代动力学特性有限、CYP2C9/CYP2J介导的代谢问题以及制剂工艺难题。本综述对这些障碍进行了批判性评估,并提出应对策略。
本综述整合了植物化学、多靶点药理学、机制验证和转化医学的研究进展,为开发α-比萨博醇作为可行抗癌药物提供了清晰的路线图。其多机制作用和持续优化的递送技术表明,该天然化合物在肿瘤治疗领域具备重要开发价值。
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