大鼠Mcs1b基因变异鉴定与功能分析揭示乳腺癌易感性调控新机制

本研究针对大鼠乳腺癌易感性基因Mcs1b开展深度解析，通过靶向基因组测序发现三个非编码区QTNs，其中UL-A74-SNV-17通过荧光素酶实验证实其调控活性差异达2.6倍，3C技术揭示染色质环调控机制，为人类5q11.2乳腺癌风险位点提供进化保守性证据与功能范式。

　　

通过靶向基因组测序技术，研究人员对比了癌症易感型和Mcs1b抗性型等位基因，在非编码DNA区域鉴定出三个Mcs1b相关的定量性状核苷酸（QTNs）。采用体外实验方法——荧光素酶活性检测和电泳迁移率变动分析（EMSA）——提示这些变异位于潜在基因调控元件中。其中变异位点UL-A74-SNV-17在易感型等位基因中表现出比抗性型高2.6倍的荧光素酶活性。该结果与乳腺上皮细胞（MECs）中Mcs1b基因型导致的转录本水平差异相一致：易感型基因型中Map3k1和Mier3表达量比抗性型高1.5–2.0倍。运用染色体构象捕获技术（3C）进一步揭示Mcs1b区域存在染色质环结构，可能使QTNs与远端基因在空间上接近。研究还通过功能表征发现Mcs1b基因型影响成年乳腺腺体中腔上皮细胞（MECs）的数量。综上，UL-A74-SNV-17是一个优先候选的Mcs1b-QTN，推测其通过调控Mier3和Map3k1的表达在乳腺癌易感性中发挥机制性作用。