肺癌相关心血管疾病风险的遗传机制与潜在治疗靶点研究

本研究针对肺癌与心血管疾病(CVD)风险升高的分子机制展开探索。研究人员通过批量两样本孟德尔随机化(MR)、局部遗传相关性分析及基因组结构方程模型(gSEM)等方法，发现IREB2、KRTCAP2、MTX1P1和ZBTB7B等基因在肺癌诱导的特定心血管并发症中起关键介导作用，为癌症相关CVD风险的精准防治提供新靶点。

　　

肺癌与心血管疾病(CVD)风险存在显著关联，但其分子机制尚未明确。研究团队采用批量两样本孟德尔随机化(MR)分析筛选出与CVD显著相关的癌症类型，并通过局部遗传相关性分析(LAVA/ρ-HESS)识别关键遗传区域。基因组结构方程模型(gSEM)被用于挖掘癌症与CVD之间的潜在共有因子，转录组关联分析(TWAS)则用于定位相关遗传标记。两阶段MR分析探索潜在介导机制，共定位分析验证结果稳健性。

研究发现17种癌症类型与CVD风险呈正相关，其中肺癌关联最强。局部遗传相关性分析揭示肺癌与冠状动脉疾病(CAD)、心力衰竭(HF)、腹主动脉瘤(AAA)及心房颤动(AF)存在特定遗传关联。加权中位数MR分析显示：IREB2对肺癌诱导的AAA呈负向效应(OR=0.9; 95%CI 0.84-0.95; P<0.05)，而KRTCAP2(OR=1.1; 95%CI 1.02-1.21; P<0.05)和MTX1P1(OR=1.1; 95%CI 1.02-1.21; P<0.05)呈正向效应。ZBTB7B在肺癌与HF风险关联中呈现正向介导作用(OR=1.04; 95%CI 1.01-1.07; P<0.05)。该研究揭示了IREB2、KRTCAP2、MTX1P1和ZBTB7B作为癌症相关CVD风险的潜在治疗靶点，强调遗传因素在肺癌心血管并发症管理中的重要性。