泊沙康唑手性异构体分析：基于手性色谱法的开发与验证及其在药品质量控制中的关键意义

本研究针对泊沙康唑（Posaconazole）手性纯度控制的难题，开发并验证了一种基于Chiralpak IB-3色谱柱的手性HPLC分析方法。该方法采用特定比例混合的乙醇-异丙醇-正己烷-二氯甲烷-二乙醇胺为流动相，成功实现了对16种立体异构体中唯一活性成分的精准定量，为抗真菌药物的质量控制与合规性评估提供了关键技术支持。

　　

泊沙康唑（Posaconazole）作为第二代三唑类抗真菌药物，广泛应用于免疫缺陷患者侵袭性真菌感染的预防与治疗。其分子结构包含三唑环、二氟苯基、四氢呋喃环和哌嗪基团，并具有四个手性中心，可形成多达16种（2⁴）立体异构体，但仅其中一种具备治疗活性。本研究通过建立基于Chiralpak IB-3手性色谱柱（纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)固定相，250 mm × 4.6 mm，3 μm）的高效液相色谱（HPLC）方法，采用乙醇:异丙醇:正己烷:二氯甲烷:二乙醇胺＝5:25:61:9:0.1 (v/v/v/v/v)的流动相体系，实现了对手性异构体的精准定量分析。该方法在系统适用性、专属性、灵敏度、线性、准确度、精密度、耐用性与溶液稳定性等方面均表现优异，为药品质量控制和监管合规提供了关键分析工具，同时凸显了立体化学评价在药物研发中的核心意义。