迷走神经传入通路介导胃肠道α-突触核蛋白向黑质传输的机制研究

本研究针对帕金森病(PD)可能起源于胃肠道的假说，通过双模型（胃肠道注射α-Syn预成型纤维和口服鱼藤酮）结合电生理、行为学及免疫组化技术，发现迷走神经传入纤维不仅介导胃肠道信号对黑质DA/GABA神经元的影响，其选择性退化更可显著降低α-Syn在迷走神经背核和黑质的聚集，并改善运动功能障碍，为PD的病原传播机制提供了关键实验证据。

　　

帕金森病(Parkinson's disease, PD)的特征性病理改变包括黑质(substantia nigra, SN)多巴胺能(dopaminergic, DA)神经元丢失以及由聚集态α-突触核蛋白(α-Synuclein, α-Syn)构成的路易体形成。新近研究表明，PD可能肇始于胃肠道(gastrointestinal, GI) tract——α-Syn在肠内分泌细胞中聚集，并通过与迷走神经传入末梢形成突触连接，促进病理蛋白向中枢神经系统扩散。研究团队采用辣椒素诱导的迷走神经传入纤维变性模型，结合电生理、行为学、分子生物学及免疫组织化学方法，系统评估了该通路在两种PD模型（胃肠道注射α-Syn预成型纤维/口服鱼藤酮诱导）中的作用。实验结果证实：迷走神经传入通路不仅介导胃肠道感觉信号对黑质DA和γ-氨基丁酸(GABA)能神经元的功能调控，其选择性退化更可显著降低α-Syn在迷走神经背核(dorsal motor nucleus of the vagus)和黑质的异常蓄积，同时改善运动功能障碍。这一发现深刻揭示了迷走神经传入通路在α-Syn跨器官传输及PD发病机制中的关键作用。