综述：小胶质细胞功能障碍在帕金森病中的作用：从多因素病因到神经退行性变

本综述系统探讨了帕金森病(PD)中神经炎症的核心作用，重点聚焦小胶质细胞的双重功能及其多因素调控机制。文章深入解析了衰老如何通过影响小胶质细胞状态（如衰老相关分泌表型SASP）驱动“炎症-损伤-再炎症”恶性循环，并总结了靶向小胶质细胞功能障碍（如细胞因子调控）的创新治疗策略，为PD研究提供了重要方向。

　　

Abstract

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种以多巴胺能神经元丧失为特征的神经退行性疾病，其患病率随着全球人口老龄化而持续上升。神经炎症已被广泛认为是PD发病机制的关键推动因素，其中小胶质细胞(microglia)在这一过程中扮演的双重角色尤为引人关注。本综述系统性地揭示了调控小胶质细胞功能和表型的多种因素，这些因素共同驱动了PD的发生与发展。

衰老作为PD最主要的风险因素之一，对小胶质细胞的状态和功能动态产生了深远影响。随着年龄增长，小胶质细胞的功能逐渐失调，其稳态维持能力下降，更容易被激活并参与神经炎症反应。特别值得注意的是，小胶质细胞的过度活化会通过大量释放促炎细胞因子(pro-inflammatory cytokines)和趋化因子(chemokines)，建立起一个“炎症—损伤—再炎症”的自我延续循环，这一过程显著加剧神经元的变性和死亡，从而推动PD病变的进展。

在分子机制层面，衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)被认为是连接衰老、神经炎症与神经变性的关键桥梁。SASP表型包括多种炎症介质、蛋白酶和生长因子，它们不仅改变微环境，还进一步激活周边小胶质细胞，形成正反馈环路。此外，多种转录因子和信号通路（如NF-κB和NLRP3炎症小体）也参与了小胶质细胞的表型调控和功能演变。

基于上述机制，本综述进一步总结了以小胶质细胞功能障碍为靶点的治疗策略。这些策略包括针对SASP的干预手段、利用抗炎化合物调节小胶质细胞活性，以及尝试重新编程小胶质细胞表型以恢复其保护功能。这些研究方向不仅为理解PD的多因素病因提供了新视角，也为开发新的神经保护疗法奠定了理论基础。

通过系统阐述小胶质细胞状态的多因素改变如何影响PD病理，本综述为推进PD治疗研究提供了新的见解和方向。