抗VEGF治疗下新生血管性年龄相关性黄斑变性的十年黄斑萎缩累积发病率、风险因素及进展速率分析

本综述系统评估了nAMD患者接受长期抗VEGF（PRN方案）治疗后MA的10年累积发病率（79.8%）、进展规律及风险因素。研究发现基线BCVA<20/40、CST波动及SMH频率是MA的独立预测因子，而Type 3 MNV与中心凹萎缩显著相关。研究提示MA进展与视觉衰退密切相关，为nAMD个体化治疗提供了关键循证依据。

　　

引言

新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是导致老年人严重视力丧失的主要病因，约占晚期AMD患者的10%–15%。尽管血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂在治疗初期能有效控制 macular neovascularization（MNV）活动、延缓视力下降，长期研究和真实世界数据表明，非新生血管性并发症——尤其是黄斑萎缩（macular atrophy, MA）——可能限制功能获益。MA作为nAMD治疗过程中的重要并发症，其发病机制可能与干性AMD自然进展、MNV生长及渗出导致的继发性损伤，或VEGF的过度抑制有关。为区分nAMD中萎缩性改变与典型地理萎缩（geographic atrophy, GA），Abdelfattah等提出MA这一术语，目前已广泛用于nAMD相关研究。

方法

本研究为一项多中心回顾性队列研究，纳入140例nAMD患者（148眼），所有患者均接受按需给药（pro-re-nata, PRN）的抗VEGF治疗，随访时间≥10年。采用多模态影像技术——包括蓝光自发荧光（blue autofluorescence, BAF）、光谱域光学相干断层扫描（spectral-domain optical coherence tomography, SD-OCT）及近红外反射成像——进行年度评估，并使用RegionFinder软件进行MA检测与定量。采用Kaplan–Meier分析评估MA累积发病率，混合效应Cox回归和线性回归模型分析风险因素及进展速率。

结果

基线时MA患病率为23.0%，5年时升至64.9%，10年时达79.8%。中心凹受累比例为47.4%。MA发生的显著预测因子包括基线最佳矫正视力（BCVA）<20/40（HR=1.50, p=0.02）、中心子区厚度（central subfield thickness, CST）波动更大（HR=1.04, p=0.01）以及更频繁的 submacular haemorrhages（SMH, HR=1.34, p=0.04）。Type 3 MNV与中心凹萎缩显著相关（HR=2.03, p=0.02）。MA面积从基线0.34 mm²增长至10年时的2.27 mm²，年均增长0.20 mm（β=0.15, p<0.001）。新发MA眼萎缩进展更快（β=0.03, p=0.01），且BCVA下降更显著（-1.96 letters/年 vs. -1.42 letters/年, p<0.001）。

讨论

本研究首次在意大利nAMD人群中报道了长达10年的MA累积发病率与进展数据。结果表明，尽管抗VEGF治疗可有效控制渗出，MA发生率仍随治疗时间延长显著上升。基线视力较差、CST波动及反复出血是MA发生的重要风险因素，提示疾病活动度与萎缩进展密切相关。Type 3 MNV与中心凹萎缩的高相关性可能与其特有的 retino-choroidal anastomosis 结构及RPE修复能力受损有关。值得注意的是，新发MA眼虽基线萎缩面积较小，但进展更快、视力预后更差，提示其可能存在不同于基线已存在MA的生物学行为与临床表型。

结论

nAMD患者接受PRN抗VEGF治疗10年后MA累积发病率高达79.8%，中心凹受累率近50%。基线BCVA<20/40、CST波动及SMH是MA发生的重要预测因素。Type 3 MNV与中心凹萎缩显著相关。新发MA表现出更快的进展速度和更差的视力结局，提示需更积极监控与干预。该研究为nAMD长期管理及个体化治疗策略制定提供了关键证据。