中国人群LY06006（地舒单抗生物类似药）群体药代动力学/药效动力学模型构建及其临床意义分析

本研究针对LY06006（地舒单抗生物类似药）在中国健康男性和绝经后骨质疏松女性中的药代动力学（PK）/药效动力学（PD）特征展开建模分析。来自中国的研究团队通过非线性混合效应模型，首次建立基于420例受试者的群体PK/PD模型，证实60 mg剂量LY06006可实现与原研药相似的PD疗效，为中国骨质疏松患者治疗提供重要临床依据。

　　

研究人员针对靶向核因子κB受体激活剂配体（RANKL）的重组全人源单克隆抗体LY06006（地舒单抗生物类似药），在中国健康男性受试者和绝经后骨质疏松女性中开展群体药代动力学（PK）/药效动力学（PD）建模研究。该研究整合Ⅰ期和Ⅲ期临床试验数据，共纳入84例健康男性和336例骨质疏松患者，采用非线性混合效应模型进行解析。

药代动力学特征采用二室米氏近似模型（two-compartment Michaelis–Menten approximate model）进行描述，发现体重是中央室分布容积（V₁）和清除率的关键协变量。研究显示骨质疏松女性患者的V₁值仅为健康男性的0.87倍。药效学分析采用间接效应模型刻画PK/PD关系，并以Ⅰ型胶原羧基端肽（CTX）作为生物标志物，发现身高显著影响CTX基线水平。

最终研究证实，60 mg剂量的LY06006可实现与原研地舒单抗相似的药效学响应。该模型为中国人群骨质疏松治疗提供重要药理学依据，相关临床试验已在中文临床试验注册中心完成注册（ChiCTR2000039637, ChiCTR2000032882）。作者声明本研究无利益冲突。