脑膜炎症在特发性正常压力脑积水早期发病机制中的潜在作用：一项基于11C-PK11195 PET成像的病例研究

【编者荐语】为探索特发性正常压力脑积水（iNPH）的早期发病机制，研究人员针对一例快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）继发iNPH的患者开展回顾性研究。通过多模态神经影像技术（包括11C-PK11195 PET检测神经炎症）发现，该患者在确诊iNPH前七年已出现进行性加重的脑膜炎症，提示神经炎症可能是iNPH的早期驱动因素。该发现为iNPH的机制研究和抗炎治疗提供了新方向。

　　

在老龄化社会中，特发性正常压力脑积水（idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus, iNPH）作为一种可治疗的神经系统疾病，日益成为导致老年人群认知障碍和运动功能障碍的重要病因。iNPH以步态不稳、尿失禁和认知衰退为典型临床表现，尽管脑室分流手术可显著改善症状，但其发病机制至今未明。近年来，神经炎症和类淋巴系统（glymphatic system）功能障碍被认为可能参与iNPH的病理过程，然而关于小胶质细胞激活在疾病早期的作用，仍缺乏直接的体内影像学证据。

在这一背景下，一项发表于《Discover Neuroscience》的研究通过一个独特的临床病例，为iNPH的早期炎症机制提供了前所未有的视角。该研究报道了一例长期随访的孤立性快速眼动睡眠行为障碍（isolated Rapid-Eye-Movement sleep Behavior Disorder, iRBD）患者，其在七年后发展为iNPH。研究人员利用多时间点的正电子发射断层成像（PET）与磁共振成像（MRI）数据，首次在体内观察到脑膜区域在iNPH诊断前数年就已存在的显著神经炎症，并且这一炎症随着时间推移持续加重。

为开展本研究，研究人员对一例参与iRBD纵向队列研究的男性患者进行了回顾性分析。该队列旨在监测iRBD向帕金森综合征的转化过程。患者于2015年基线时和2018年随访时接受了包括¹¹C-PK11195 PET（用于检测神经炎症）、[¹⁸F]-dopa PET（用于评估多巴胺能系统）和[¹¹C]-donepezil PET（用于评估胆碱能系统）在内的多模态成像，以及高分辨率结构MRI和动态磁敏感对比灌注MRI（DSC-MRI）。2022年，该患者被新诊断为iNPH，促使研究者重新分析其既往影像与临床数据。

3.1 临床特征

患者在基线时（2015年）无明显认知障碍或帕金森症，但已有轻微泌尿系统症状。随访至2022年，其认知评分（MMSE和MoCA）下降，运动评分（MDS-UPDRS III）升高，并经脑脊液动力学检查确诊iNPH。

3.2 影像特征

基线¹¹C-PK11195 PET图像显示，患者脑膜/颅骨区域的中枢型苯二氮?受体（Translocator Protein 18 kDa, TSPO）结合显著高于健康对照和其他iRBD患者，提示该区域存在异常激活的小胶质细胞或外周免疫细胞。

随访时炎症进一步加剧，同时MRI开始显现iNPH的典型特征，如脑室扩大、胼胝体角减小（从98度降至68度）和侧裂池增宽，但未见大脑穹窿部脑沟拥挤征。

3.3 其他影像表现

多巴胺能和胆碱能PET成像未显示明显异常。基线灌注MRI正常，但随访时因运动伪影干扰，提示可能存在脑灌注恶化。

本研究首次通过体内成像证据表明，脑膜/颅骨区域的炎症在iNPH临床诊断前多年即已存在并持续进展。尽管PET分辨率限制不能区分炎症信号源于脑膜或颅骨骨髓，但已知两者在免疫应答中密切交互。炎症可能通过破坏脑膜淋巴引流或类淋巴功能，促使脑脊液积聚与神经功能障碍。此外，该发现将iNPH与神经炎症机制更紧密地联系起来，为抗炎治疗提供了理论依据。然而，本研究为单一病例报告，且患者伴有iRBD，结论需在更大iNPH队列中验证。未来研究应深入探讨神经炎症在iNPH中的因果作用及其作为治疗靶点的潜力。