综述：奥利葡糖苷酶α（Olipudase Alfa）治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）的有效性与安全性：一项系统性综述与荟萃分析

本综述系统评价了奥利葡糖苷酶α（olipudase alfa）治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）的疗效与安全性，显示其可显著改善患者肺功能（%DLCO提升34.63%）并显著缩小肝脾体积（分别减少37.76%和49.46%），为ASMD的非中枢神经系统表现提供了首个酶替代疗法，具有重要临床意义。

　　

ABSTRACT

酸性鞘磷脂酶缺乏症（Acid Sphingomyelinase Deficiency, ASMD），又称尼曼匹克病A型、B型及A/B型，是一种由SMPD1基因突变引起的罕见溶酶体贮积病。临床表型涵盖从严重的神经内脏型（A型）到慢性内脏型（B型），主要累及肝脏、脾脏和肺部。在2022年之前，该病的治疗手段仅限于支持治疗。奥利葡糖苷酶α（olipudase alfa）的获批用于治疗ASMD的非中枢神经系统（non-CNS）临床表现，标志着治疗领域的重大进展，临床试验显示其在改善器官体积和肺功能方面具有显著效果。

本项荟萃分析旨在全面评估olipudase alfa对ASMD患者的更广泛临床影响。通过系统检索Cochrane、PubMed和Embase数据库，研究者筛选出关于olipudase alfa用于ASMD患者的随机对照试验（RCT）和队列研究。主要结局指标包括一氧化碳弥散量（%DL_CO）、肝脏体积百分比（%Liver volume）和脾脏体积百分比（%Spleen volume）的平均变化；同时评估了其他次要结局。研究筛选严格遵循PRISMA指南，并使用R软件进行统计分析。本研究已在PROSPERO平台注册（编号CRD420251032281）。

最终共纳入三项研究（其中一项为RCT），涵盖46例患者。随访时间从1年至6.5年不等。所有患者均接受了olipudase alfa治疗，仅有一项研究设置了安慰剂对照组。汇总分析结果显示，治疗2年后，患者的%DL_CO平均增加了34.63%（95% CI: 26.09–43.18），肝脏体积平均减少了-37.76%（95% CI: -49.78至-25.75），脾脏体积平均减少了-49.46%（95% CI: -57.39至-41.53）。

研究表明，olipudase alfa为ASMD患者带来了显著的临床获益，极大改善了肺功能并减轻了器官肿大。然而，仍需进一步研究以确认其长期安全性和疗效。

Disclosure

作者无任何需要声明的信息。

Conflicts of Interest

作者声明不存在利益冲突。