EWSR1-CREB融合颅内黏液样间叶肿瘤的首例沙特病例报告：诊断与治疗困境解析

本研究针对罕见颅内黏液样间叶肿瘤（IMMT）诊断困难、治疗策略不明的问题，首次报道沙特地区成人和儿童病例，通过分子检测（NGS）确认EWSR1::CREB/CREM融合，分析临床病理特征并总结治疗经验，为中东地区该病诊疗提供关键依据。

　　

颅内黏液样间叶肿瘤（Intracranial Myxoid Mesenchymal Tumor, IMMT）是中枢神经系统（CNS）中极为罕见的非胶质源性肿瘤，自2017年被首次报道后，于2021年被世界卫生组织（WHO）正式列为独立肿瘤类型。这类肿瘤具有独特的组织学特征和分子改变，主要涉及FET基因家族（如EWSR1）与CREB家族基因（CREB1、ATF1、CREM）的融合。由于其罕见性及与其他CNS肿瘤（如脑膜瘤、室管膜瘤等）在影像学和病理学上的高度相似性，IMMT的诊断和治疗一直面临巨大挑战，临床误诊率较高，且缺乏标准化的治疗方案。

在这一背景下，Fatimah M. Kaabi等研究人员在《Surgical and Experimental Pathology》上发表了首例来自沙特阿拉伯的IMMT病例研究，涵盖了成人和儿童患者，其中包括全球文献报道中最年轻的病例（4岁男童）。该研究通过分析临床、影像、病理及分子特征，旨在提高医学界对IMMT的认识，并为后续诊疗策略的制定提供依据。

研究团队主要采用了临床数据收集、影像学分析、组织病理学评估和下一代测序技术（NGS），样本来源于沙特阿拉伯达曼的King Fahad Specialist Hospital确诊的两例患者。分子检测方面，通过NGS平台成功识别出EWSR1::CREM和EWSR1::CREB1两种融合亚型，并辅以免疫组化（IHC）进行蛋白表达验证。

临床概况

儿科病例

一名4岁男童因斜视、视力下降、头痛和呕吐就诊。MRI显示左大脑半球巨大占位病变（6.4×6.4×7.2 cm），伴囊变和强化成分，瘤周水肿显著，并引起中线移位与脑疝。

活检后初步诊断为胚胎性肿瘤，但经Mayo Clinic二次意见及分子检测，最终确诊为IMMT，携带EWSR1::CREM融合（ exon 7）。免疫组化显示CD99与Desmin阳性，而Olig2、Synaptophysin、GFAP等标志物为阴性。患儿接受近全切除手术和辅助放疗（59.4 Gy/33次），三年后复发，又经化疗和多次手术，目前病情稳定。

成人病例

一名25岁男性，曾有脑室肿瘤手术史，原误诊为脉络丛乳头状瘤。复发时表现为头痛、呕吐和视力丧失。MRI显示左脑室占位病变显著增大。

术后分子检测确诊为EWSR1::CREB1融合的IMMT。免疫组化显示EMA与CD99中度阳性，Desmin罕见阳性。患者经历多次复发和手术，未接受辅助治疗，最终双目失明，但近期随访情况稳定。

病理学发现

儿科病例的组织学检查显示肿瘤细胞呈梭形，分布于黏液样背景中，血管丰富，未见真正的血管周玫瑰花样结构。成人病例肿瘤细胞为梭形至卵圆形，位于纤维至黏液样基质中，伴慢性炎症反应，核分裂极少。

讨论

临床表现与影像学挑战

IMMT全球报告不足50例，无年龄与性别偏好，常见于幕上区域，影像学上易误诊为脑膜瘤或其他肿瘤。本研究强调了IMMT的临床异质性，儿科病例更常见EWSR1::CREM融合，而成人则可涉及多种CREB家族融合基因。

分子与病理特征

IMMT的核心分子特征是EWSR1与CREB家族（CREB1、ATF1、CREM）的融合。其组织学形态多样，可从富细胞到黏液样变，常表达Desmin、EMA、CD99，但缺乏胶质或神经元标志物（如GFAP、Synaptophysin）。诊断需依赖分子检测如NGS或FISH（荧光原位杂交），以区别于其他类似肿瘤。

预后因素与疾病控制

肿瘤切除程度（GTR vs STR）和辅助放疗是影响预后的关键。儿科患者复发率较高（66.7%），但未见转移报道；成人患者虽预后相对较好，但复发常见，老年患者或伴MAP3K13突变者可能预后较差。

治疗挑战与新策略

手术切除是主要治疗手段，但完全切除不易实现，复发率高。本研究案例表明，多学科团队（MDT）协作与个体化治疗（如放疗、化疗、靶向治疗）尤为重要。新兴疗法如MET抑制剂、抗血管生成药物（VEGF抑制剂）以及立体定向放射外科（SRS）等显示出潜在疗效。

结论与意义

本研究首次系统报道了沙特阿拉伯IMMT病例，证实该肿瘤具有分子亚型多样性（EWSR1::CREM和EWSR1::CREB1），并揭示了其临床病理特征及治疗挑战。通过分子诊断的精准应用，可显著减少误诊，并为患者制定更合理的治疗策略。该研究填补了中东地区IMMT数据的空白，对未来临床实践与科研方向具有重要指导意义。