日本视神经脊髓炎谱系疾病症状与患者自述口服糖皮质激素相关不良事件对患者日常生活及情绪的深远影响：一项质性研究分析

本研究通过质性访谈深入探讨了日本AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者中，疾病症状与患者自述口服糖皮质激素相关不良事件（Pd-OGC-AEs）对日常生活及情绪的多维度影响，揭示了症状与药物副作用共同导致患者依赖感增加及绝望情绪，为NMOSD个体化治疗及医患共同决策提供了重要依据。

　　

研究背景与方法

神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD）是一种罕见的自身免疫性中枢神经系统炎性疾病，以复发缓解病程为特征，主要累及视神经、脑干和脊髓。在日本，口服糖皮质激素（Oral Glucocorticoids, OGCs）长期以来被视为NMOSD的标准维持治疗方案，然而长期使用伴随多种不良反应（Adverse Events, AEs），包括库欣综合征、骨质疏松、糖尿病及精神症状等。本研究旨在通过质性分析方法，探讨NMOSD症状与患者自述OGC相关不良事件（Patient-determined OGC-related AEs, Pd-OGC-AEs）之间的因果关系，及其对患者日常生活与情绪状态的影响。

研究于2023年8月至12月期间开展，采用在线视频会议工具（Zoom）对15名成年日本籍AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者进行半结构化访谈。这些患者当前或既往有OGC使用史。访谈内容涵盖NMOSD症状发作、Pd-OGC-AEs经历及其对日常生活和情绪的影响。通过编码、分类与因果分析，构建概念框架（Conceptual Framework, CF），以系统呈现症状、药物副作用与生活质量之间的关联。

患者基线特征

本研究共纳入15例患者，其中女性14例（93.3%），男性1例（6.7%），平均年龄49.7岁，中位年龄53岁。就业率为66.7%，66.7%的患者与配偶同住。患者当前健康状态评分平均为69.2分（0为最差，100为最佳）。神经系统检查结果显示，4例（26.7%）完全正常，7例（46.7%）表现为极轻微体征，2例（13.3%）为轻度残疾，另外2例（13.3%）为相对严重功能障碍。步行能力方面，13例（86.7%）无需辅助行走，2例（13.3%）需依赖轮椅。所有患者均有住院史。9例（60.0%）当前正在服用OGC（泼尼松龙），6例（40.0%）为既往使用者。

NMOSD症状与Pd-OGC-AEs的发生频率

在NMOSD症状中，视觉症状（包括视力下降、视野缺损、色盲、眼痛和复视）最为常见，共有14例（93.3%）患者报告。感觉障碍1（麻木、疼痛、Lhermitte征、紧绷感）和感觉障碍2（痛温觉丧失、感觉减退、皮肤不适）分别见于12例（80.0%）和11例（73.3%）患者。运动障碍（手足无力、站立困难、行走障碍、言语不清、抽搐、瘫痪）见于9例（60.0%）患者，Uhthoff现象见于7例（46.7%）。疲劳感、膀胱直肠功能障碍、恶心呕吐及睡眠障碍分别见于4例（26.7%）患者。

在Pd-OGC-AEs中，库欣综合征（包括中心性肥胖、满月脸、皮肤变薄、皮肤条纹）最为常见，共13例（86.7%）患者报告。类固醇精神症状（包括欣快感、躁狂、情绪不稳、失眠、抑郁、行为改变、自杀企图）见于12例（80.0%）患者。易疲劳感、食欲增减各见于11例（73.3%）患者，膀胱直肠功能障碍见于7例（46.7%），毛发增多或脱发、感染易感性增加、皮下出血各见于5例（33.3%）患者。

对日常生活与情绪的影响

日常生活方面，户外日常活动（如购物、运动、出行）受影响最为显著，共13例（86.7%）患者报告。人际关系恶化、精细操作能力下降、日常身体状况自我管理困难各见于12例（80.0%）、11例（73.3%）和11例（73.3%）患者。此外，10例（66.7%）患者表示室内日常活动（烹饪、清洁、洗涤）和工作学习受到明显限制。

情绪方面，“生活很艰难”成为最普遍的感受，14例（93.3%）患者提及。焦虑与恐惧见于13例（86.7%）患者，不合理感、自我厌恶、自我否定见于11例（73.3%）患者。愤怒、挫折感、压力以及悲伤、悲观情绪各见于10例（66.7%）患者。值得注意的是，9例（60.0%）患者表达了“无法做想做的事”的无奈，8例（53.3%）患者对家人或同事感到愧疚。

因果关系与概念框架

通过概念框架分析，研究发现NMOSD症状与Pd-OGC-AEs共同构成了对患者日常生活与情绪的双重负担。视觉症状导致患者户外活动能力下降，感觉与运动障碍影响个人事务处理能力，而Uhthoff现象、疲劳及膀胱直肠功能障碍则进一步限制了工作与学习活动。Pd-OGC-AEs中，库欣综合征引起的体貌改变使患者羞于外出、衣着选择受限，甚至影响人际交往；类固醇精神症状则导致自我否定与绝望情绪，部分患者甚至出现自杀念头。

讨论与结论

本研究首次通过质性访谈方式系统梳理了日本NMOSD患者中疾病症状与药物副作用对生活质量的影响机制。结果显示，视觉、感觉与运动障碍是NMOSD最核心的症状表现，而库欣综合征与精神症状则是OGC治疗中最令患者困扰的不良反应。这些症状与副作用不仅限制了患者的日常活动能力，还深刻影响了其情绪状态，导致焦虑、自我否定与社会隔离感。

与既往研究相比，本队列患者年龄、性别分布与国际数据一致，但就业率与行走能力较高，提示该群体整体疾病控制较好。然而，所有患者均有住院史，高于美国报道数据，反映NMOSD仍是一种高负担疾病。视觉症状与运动障碍的发生率与欧美研究相当，Uhthoff现象的发生率也与日本既往数据接近。

本研究的结果强调了NMOSD治疗中需重视症状控制与药物安全性之间的平衡。随着五种单克隆抗体（利妥昔单抗、萨特利珠单抗、依库珠单抗、伊奈利珠单抗和拉夫利珠单抗）在日本获批用于AQP4阳性NMOSD的维持治疗，患者有了更多治疗选择。基于这些发现，研究者正计划开展一项问卷调查，以评估患者对个体化治疗方案的偏好，促进医患共同决策。

研究的局限性包括样本量较小、在线访谈可能带来的选择偏倚、症状分类基于患者主观叙述而非临床评估等。此外，未详细收集复发时间与OGC停药时间数据，限制了不良反应的时序分析。尽管如此，通过结合文献检索与患者访谈，本研究仍较为全面地揭示了NMOSD患者的疾病体验与治疗需求。

综上所述，NMOSD症状与Pd-OGC-AEs显著损害患者的日常生活功能与情绪健康。未来需进一步开展大样本研究，优化治疗策略，以改善患者长期生活质量。