氧化三甲胺（TMAO）与中国ST段抬高型心肌梗死患者罪犯病变斑块不稳定性评估的关联：一项7年长期随访研究的启示

本刊推荐：该研究通过光学相干断层扫描（OCT）技术前瞻性分析188例中国ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者，发现高血浆氧化三甲胺（TMAO>2.54μM）水平与斑块破裂（PR）发生率升高、斑块侵蚀（PE）减少显著相关，且与微通道形成、斑块长度增加及NT-proBNP水平升高密切相关。7年随访证实TMAO是主要不良心血管事件（MACE）的独立预测因子（AUC=0.623），提示TMAO可作为评估斑块不稳定性和长期预后的新型生物标志物。

　　

研究背景

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是由冠状动脉血栓性闭塞引起的全球性致死致残主要疾病。病理学研究显示，STEMI主要源于易损斑块的两种机制：约66%病例由斑块破裂（PR）后血栓形成引发，其余则由斑块侵蚀（PE）导致。氧化三甲胺（TMAO）作为肠道菌群衍生代谢物，近年来被证实与心血管风险、斑块不稳定性和不良临床结局密切相关。其通过促进胆固醇积聚、炎症反应和易损斑块形成，参与STEMI的发病过程。光学相干断层扫描（OCT）作为一种高分辨率成像技术，可实现血管内斑块形态的精确评估。

研究方法

本研究前瞻性纳入2017年1月1日至2018年12月31日期间在哈尔滨医科大学附属第二医院接受OCT检查的188例中国STEMI患者。根据血浆TMAO水平中位数（2.54μM）将患者分为低TMAO组（≤2.54μM）和高TMAO组（>2.54μM）。主要终点为7年随访期间的主要不良心血管事件（MACE），包括全因死亡、再梗死、靶血管血运重建（TVR）和卒中。

OCT成像采用频域OCT系统（C7XR，St. Jude Medical），评估斑块破裂、侵蚀、脂质斑块、血栓、薄帽纤维粥样斑块（TCFA）、微通道、胆固醇结晶和钙化等特征。血浆TMAO水平通过快速分辨液相色谱-四极杆飞行时间质谱（RRLC-QTOF/MS）测定，并使用d9-TMAO作为内标。

研究结果

基线特征与实验室发现

两组患者在年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟状况、高血压、糖尿病等基线特征上无显著差异。高TMAO组NT-proBNP水平显著升高（127.5 vs. 87.5 pg/mL，p=0.016），而肌钙蛋白I、CK-MB等心肌损伤标志物未见组间差异。

OCT形态学分析

高TMAO组斑块破裂发生率显著更高（76.6% vs. 60.5%，p=0.039），而斑块侵蚀发生率更低（17.0% vs. 34.0%，p=0.012）。定量分析显示，高TMAO组斑块长度更长（17.3±7.3 mm vs. 15.2±6.5 mm，p=0.038），微通道出现频率更高（56.4% vs. 34.0%，p=0.013）。两组在最小管腔面积（MLA）、狭窄比率、脂质长度、平均脂质弧、最小纤维帽厚度（FCT）等参数上无显著差异。

长期随访与预后分析

7年随访期间，高TMAO组MACE发生率显著高于低TMAO组（29.8% vs. 14.9%，p=0.022）。多因素回归分析显示，TMAO（OR=1.048，95%CI=1.009–1.089，p=0.016）和NT-proBNP（OR=1.004，95%CI=1.001–1.009，p=0.038）是MACE的独立预测因子。受试者工作特征（ROC）曲线分析表明，TMAO预测MACE的曲线下面积（AUC）为0.623（95%CI=0.550–0.693），最佳截断值为2.93μM，敏感性和特异性分别为59.5%和65.8%。

讨论

本研究首次通过OCT技术在中国STEMI人群中证实了TMAO水平与斑块不稳定性的长期关联。高TMAO水平与斑块破裂、微通道形成等易损特征显著相关，且独立预测7年MACE风险。这一发现与TMAO促进胆固醇积累、炎症反应和斑块不稳定的机制一致。

值得注意的是，中国人群TMAO中位水平（2.54μM）低于西方报道值，但其预后价值依然显著，提示种族和饮食因素可能影响TMAO的绝对阈值，而相对分层更具临床意义。高TMAO组NT-proBNP水平升高进一步支持其与心功能不全的关联，与既往研究一致。

研究局限性

本研究为单中心设计，样本量有限，可能存在选择偏倚。血栓抽吸和预扩张可能影响OCT形态评估。非空腹采样可能引入饮食干扰。结果外推至其他种族人群需谨慎。

结论

高水平TMAO与中国STEMI患者斑块不稳定性特征和长期不良预后独立相关，可作为风险分层和个体化管理的潜在生物标志物。