Nrf2/HO-1轴介导17-Oxo-DHA通过促进促消退介质生物合成增强巨噬细胞胞葬作用的研究

本研究探讨了17-Oxo-DHA如何通过激活Nrf2/HO-1通路促进巨噬细胞胞葬作用（efferocytosis），并刺激促消退介质（SPMs）如Resolvin D2（RvD2）的生物合成，同时抑制IL-6和TNF-α表达，为炎症性疾病提供新的治疗靶点。

　　

巨噬细胞对凋亡细胞（尤其是中性粒细胞）的吞噬作用，即胞葬作用（efferocytosis），在防止继发性坏死和促进组织修复中至关重要。17-Oxo-DHA是二十二碳六烯酸（DHA）的一种亲电代谢产物，在巨噬细胞中生成，据报道可通过增强胞葬作用促进炎症消退。然而，关于17-Oxo-DHA促消退效应的机制尚不明确。本研究结果显示，17-Oxo-DHA通过刺激促消退介质（SPMs）中的典型分子Resolvin D2（RvD2）的生物合成，同时降低IL-6和TNF-α的表达，从而增强骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）的胞葬活性。机制上，Nrf2的基因沉默或其靶蛋白HO-1的药理抑制均会抑制17-Oxo-DHA诱导的胞葬作用，并降低15-LOX、COX-2和各种SPMs的水平。值得注意的是，即使在HO-1活性被抑制的情况下，用SPMs处理巨噬细胞仍能恢复17-Oxo-DHA诱导的胞葬作用。因此，本研究揭示了SPMs和Nrf2/HO-1轴在介导17-Oxo-DHA诱导的胞葬作用中的关键作用，为难以消退的炎症性疾病提供了新的候选治疗靶点。