组织因子介导的凝血与炎症在肺损伤中的作用：从体外和体内模型获得的启示

来自多机构的研究人员针对肺损伤中组织因子（TF）介导的凝血-炎症交互机制展开研究，通过体外（A549/Beas2b细胞）和体内（C57BL/6小鼠）模型发现TF通过上调凝血因子（CF-III/VII/X）和炎性因子（IL-6/TNF-α/IL-1β）驱动纤维蛋白沉积与肺纤维化进展，为靶向凝血炎症轴治疗肺损伤提供新策略。

　　

肺损伤与纤维化过程中存在凝血和炎症的复杂交互作用，组织因子（Tissue Factor, TF/CD142）作为关键介质驱动这一过程。本研究通过博来霉素（BLM）、转化生长因子-β（TGF-β）和TF模型，系统探讨了外源性凝血级联反应在肺病理中的失调机制。结合体外（A549和Beas2b上皮细胞）与体内（C57BL/6小鼠模型）实验发现：TF显著上调凝血因子III（CF-III/FIII）、VII（FVII）和X（FX）表达，其中A549细胞表现出更强的促凝血反应；同时IL-6、TNF-α和IL-1β等炎性因子水平升高，表明TF激活可放大炎症反应。免疫荧光分析证实TF上调和TNF-α活化之间存在协同作用。组织学检测（H&E和Masson Trichrome染色）显示小鼠肺组织出现典型纤维化和炎症病变。蛋白质互作（PPI）网络与基因富集分析进一步揭示了凝血因子与炎症介质的功能关联，以及凝血、纤溶和免疫激活在疾病进展中的核心作用。本研究确立TF为血栓炎症性肺损伤的关键驱动因子，为靶向治疗肺纤维化提供新视角。