SH3PXD2A-HTRA1融合基因在三叉神经与听神经鞘瘤中的分子特征与临床预后研究

来自多中心的研究团队针对颅内神经鞘瘤中SH3PXD2A-HTRA1融合基因的临床意义开展研究，通过回顾性分析237例样本，发现该融合基因阳性率为12.7%，且在复发肿瘤、三叉神经来源及瘤内出血病例中显著富集。研究证实该融合基因与NF2无关的致癌通路相关，并为临床预后评估提供分子标志物。

　　

近期研究发现SH3PXD2A-HTRA1融合基因在部分神经鞘瘤（schwannomas）中存在，但其发生频率与临床意义尚未明确。本研究通过逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction）和桑格测序（Sanger sequencing）技术，对237例颅内神经鞘瘤进行回顾性分析，发现该融合基因阳性率为12.7%，其中三叉神经鞘瘤（trigeminal schwannomas）的阳性率最高（25.9%）。统计分析显示，基线复发肿瘤（OR=3.74, P=0.012）、三叉神经起源（OR=2.88, P=0.042）以及瘤内出血（OR=18.61, P=0.028）与融合基因阳性显著相关。在三叉神经鞘瘤中，融合基因阳性患者年龄更轻（P=0.029）；而在听神经鞘瘤（vestibular schwannomas）中，复发状态与融合基因阳性独立相关（OR=4.53, P=0.010）。即使接受大体或近全切除，融合基因阳性听神经鞘瘤仍显示更高术后复发率（P=0.046）。分子机制研究表明，仅33%的融合基因阳性肿瘤存在体细胞NF2基因改变，提示该融合基因可能通过不依赖NF2的替代通路驱动肿瘤发生。本研究定义了具有独特解剖分布与生物学侵袭性的神经鞘瘤分子亚型，为后续临床研究奠定基础。