综述：缺氧与HIF转录因子在溃疡性结肠炎及相关结直肠癌发展中的作用

本文系统阐述了缺氧（Hypoxia）与缺氧诱导因子（HIF）在溃疡性结肠炎（UC）及相关结直肠癌（CAC）中的核心调控机制，指出HIF-1α作为NF-κB下游靶点，通过调控VEGF、TNF-α等基因表达，影响炎症应答、氧化应激及肿瘤进程，为缺氧耐受性差异个体提供个性化治疗新视角。

　　

炎症与肿瘤的缺氧微环境

慢性溃疡性结肠炎（UC）是结直肠癌（CAC）的重要诱因，约1.6–3.7%的UC患者会发展为CAC。炎症过程中，NF-κB作为核心应答蛋白，通过结合HIF1A基因启动子区域，诱导转录因子HIF-1α（Hypoxia-Inducible Factor 1α）的表达与合成，从而联动缺氧与炎症信号通路。

氧化应激与基因突变

炎症微环境中的氧化应激导致活性氧（ROS）大量产生，快速增殖的结肠上皮细胞DNA更易受损，进而引发基因突变。这些突变累积最终驱动肿瘤发生与发展，其中缺氧耐受性差异成为影响CAC进程的关键因素。

缺氧耐受性调控肿瘤异质性

研究显示，缺氧敏感型动物更早出现CAC，且肿瘤进展更快。其典型特征包括：高频率腺癌发生、Hif3a、Vegf、Tnfa、Il10、Tgfb、Cmet、Egf、Egfr、Bax、Muc1及Cldn7等基因表达显著上调，同时伴随血液学参数异常、淋巴细胞亚群在肿瘤、肠系膜淋巴结及外周血中的失衡。

靶向HIF通路的治疗潜力

深入探索缺氧耐受机制、HIF活性调控及慢性炎症与肿瘤相互作用的分子网络，将为缺氧相关疾病（如UC和CAC）的个性化治疗提供新策略，尤其是针对HIF信号通路及其下游靶点的干预方案。