维生素D缺乏与儿童疲劳：一个被忽视但可干预的关键因素？

儿童疲劳病因复杂，维生素D缺乏常被忽视。本文综述探讨维生素D状态与疲劳关联，证实补充维生素D可改善血清25(OH)D水平并缓解症状，为儿科疲劳管理提供新思路。推荐临床关注维生素D筛查与干预。

　　

在儿科门诊中，儿童主诉"总是没劲""容易累"的情况日益增多。这类非特异性疲劳症状往往被归因于学业压力、睡眠不足或心理因素，但其背后可能隐藏着被忽视的营养学问题——维生素D缺乏。近年来全球数据显示，超过60%的青少年存在维生素D水平不足的问题，尤其在日照不足的高纬度地区、深肤色人群和室内活动为主的儿童中更为普遍。尽管维生素D经典角色是调节钙磷代谢和骨骼健康，但新研究发现它对肌肉功能、免疫调节和神经递质合成都有重要影响。

《World Journal of Pediatrics》最新刊发的这篇综述性文章系统探讨了维生素D缺乏与儿童疲劳的关联性。研究人员通过检索2012-2024年间PubMed和Google Scholar数据库，筛选出9项关键研究（包括5项儿童研究）进行深度分析。这些研究采用随机对照试验（RCT）、前瞻性队列和横断面调查等多种方法，重点测量血清25-羟基维生素D(25(OH)D)水平与疲劳症状的关联性。

研究设计与方法

本研究采用系统性文献综述方法，检索策略包含"vitamin D"、"fatigue"、"children"等关键词，纳入标准限定为2012-2024年发表的英文文献。分析涵盖土耳其、中国、美国等多国研究数据，维生素D缺乏的判定阈值主要集中在20-30 ng/mL区间。研究方法包括对随机对照试验的效应值分析、观察性研究的关联强度评估，以及针对补充干预剂量（400-7000 IU/天）的疗效比较。

维生素D缺乏与疲劳的流行病学关联

Vehapoglu等在前瞻性研究中发现，生长痛儿童接受单次大剂量维生素D治疗后，血清25(OH)D水平从13.4±7.2 ng/mL显著升至44.5±16.4 ng/mL，同时疼痛视觉模拟评分(VAS)下降3.8分。中国张姓学者的横断面研究涵盖5.5万名儿童，证实低维生素D状态与体力活动减少和疲劳感增强存在显著相关性。美国Dougherty团队的RCT研究显示，每日补充4000 IU维生素D不仅能改善镰状细胞病患儿的疲劳症状，还能提升健康儿童的健康相关生活质量(HRQoL)和体能表现。

生理机制的多维度证据

维生素D通过多种途径影响疲劳发生：骨骼肌细胞存在维生素D受体(VDR)，其激活可调节基因转录、线粒体功能和钙离子摄取；动物实验表明维生素D影响多巴胺能和血清素能通路，调控中枢疲劳感知；最新研究发现维生素D能调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能，并抑制白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子，这些机制共同解释了维生素D缺乏导致肌肉无力、耐力下降和全身性疲劳的生物学基础。

临床应用的争议与共识

虽然研究结果总体支持维生素D补充对疲劳的改善作用，但存在若干争议：缺乏统一的维生素D缺乏诊断标准（阈值从20-30 ng/mL不等）；研究人群存在异质性（包括健康儿童、生长痛患儿、镰状细胞病患者等）；部分研究样本量较小且缺乏对照组。值得注意的是，2024年美国内分泌学会最新指南明确建议1-18岁儿童预防性补充维生素D，即使没有骨骼疾病证据。

结论与展望

本综述表明维生素D缺乏是儿童疲劳的可干预因素之一，特别适用于有日照不足、深肤色、肥胖等风险因素的儿童。虽然观察性研究 consistently显示维生素D状态与疲劳的强关联，且成人RCT提供确凿的疗效证据，但儿童群体的因果关系仍需更多高质量RCT验证。血清25(OH)D检测作为低成本、微创的筛查手段，结合安全有效的胆钙化醇（维生素D3）补充方案，为临床医生提供了新的诊断思路。未来研究应着重标准化维生素D缺乏的判定标准，完善不同人群的补充剂量指南，并深入探索维生素D在神经肌肉发育中的非经典作用机制。

这项研究的重要意义在于将维生素D缺乏从传统的骨骼健康问题提升到全身性功能调节的新高度，为儿童非特异性疲劳的临床管理提供了循证医学依据，同时强调了营养干预在儿科综合健康促进中的核心价值。