中药复方DEP-2306对症状不足抑郁发作成人睡眠及情绪跨诊断改善效应的真实世界研究

本研究通过真实世界数据验证中药复方DEP-2306对症状不足抑郁发作（DEIS）患者睡眠与情绪症状的跨诊断改善作用。结果显示，4周干预后PHQ-9、GAD-7及PSQI评分显著降低（p<0.01），38.6%患者实现症状显著缓解。研究凸显草本疗法在兼具文化适配性与临床效益方面的潜力，为DEIS个体化治疗提供新方向。

　　

背景

抑郁发作伴 insufficient symptoms（DEIS）作为DSM-5中定义的亚临床抑郁状态，虽未达到重度抑郁障碍（MDD）诊断标准，却与显著的功能损害和生活质量下降密切相关。流行病学调查显示其人群患病率高达11.02%，远超MDD的6.95%，且进展为MDD的风险约为健康人群的3倍。值得注意的是，DEIS患者中睡眠障碍（16.7% vs. 5.2%）和焦虑症状（约30%）的共病现象十分普遍。当前DEIS临床管理面临多重挑战：心理治疗资源可及性低（尤其在香港公立医院需轮候2年以上）、预防性筛查不足，而抗抑郁药对DEIS的疗效未优于安慰剂。此外，对精神科服务的病耻感进一步阻碍求助行为。近年来，传统中药（TCM）在抑郁治疗领域展现出潜力，其整体观与跨诊断治疗理念高度契合，但针对DEIS的复方中药研究仍较为缺乏。

研究方法

本研究采用真实世界回顾性设计，于2023年6月至2024年1月期间纳入67例符合DEIS诊断的成年患者。入组标准包括：PHQ-9评分5-14分、存在持续2周以上的抑郁情绪伴至少一项其他抑郁症状。排除标准涵盖MDD诊断、严重精神神经疾病史及当前使用精神类药物者。所有患者接受为期4周的DEP-2306中药复方干预，该方剂以郁金（Curcumae Radix）、白芍（Paeoniae Radix Alba）、浮小麦（Triticum aestivum）和刺五加（Acanthopanacis Senticosi Radix）为核心成分，遵循"疏肝解郁、安神定志、益气健脾"的治则，每周可根据PHQ-9评分变化动态调整至多两味药材。

疗效评估采用患者自评量表（PHQ-9、GAD-7、PSQI）与 clinician-rated 量表（HAMD-17），于基线、每周及治疗终点进行测评。主要结局指标包括：治疗反应（PHQ-9评分降低≥50%）、缓解（PHQ-9≤4）及复合终点"显著改善的缓解"（同时满足应答与缓解标准）。此外，通过障碍 to Accessing Care 评估量表（BACE）分析求助障碍类型，并记录不良事件（AEs）。

研究结果

在完成研究的57例患者中（脱落率14.9%），服药依从率达98.4%。干预后各项评分显著改善：PHQ-9从11.8降至6.7（p<0.01, Cohen's D=1.55），HAMD-17从16.2降至7.2（p<0.01, Cohen's D=1.89），GAD-7从10.6降至6.0（p<0.01, Cohen's D=1.03），PSQI从10.3降至7.9（p<0.01, Cohen's D=0.76）。49.1%患者达到治疗应答，38.6%实现缓解，复合终点达成率同样为38.6%。

多因素分析揭示两个关键预测因子：基线存在 attitudinal barriers（对常规治疗持怀疑态度、偏好自我管理或替代疗法）的患者获得显著改善的几率更高（OR=5.85, p<0.01），而睡眠 disturbance 评分较高者改善可能性较低（OR=0.29, p=0.02）。安全性方面，仅7例报告AEs，其中1例轻度月经减少可能与干预相关并导致停药，其余均为轻度 transient 事件。

讨论与结论

本研究首次在真实世界背景下验证中药复方DEP-2306对DEIS的跨诊断疗效。其改善抑郁核心症状的效应量（Cohen's D>1.5）超越最小临床重要差异（MCID）阈值，同时显著缓解共病焦虑与睡眠问题，体现TCM整体调节的优势。特别值得注意的是，该疗法在常规治疗依从性低的亚群（存在 attitudinal barriers）中表现尤为突出，提示文化适配性干预对破除求助障碍具有重要意义。

局限性包括缺乏安慰剂对照、样本量有限及未设置随访期。未来需通过大样本RCT验证疗效，并探索针对重度睡眠障碍DEIS患者的优化方案。本研究为开发兼具循证基础与文化敏感性的DEIS干预策略提供了重要实践依据。