工程化纳米海绵平台通过纠正TLR7相关胞葬作用与血小板活化治疗系统性红斑狼疮不同阶段

本研究针对系统性红斑狼疮（SLE）中Toll样受体7（TLR7）异常激活导致的巨噬细胞胞葬功能障碍及血小板失衡问题，开发了两种仿生纳米系统：巨噬细胞膜包被的TLR7抑制剂纳米海绵可靶向修复胞葬作用，血小板膜包被的纳米平台精准抑制血小板活化。联合应用可缓解炎症浸润、上调Treg细胞水平，改善狼疮肾炎和血小板减少等并发症，为SLE治疗提供新策略。

　　

由Toll样受体7（TLR7）异常激活驱动的系统性红斑狼疮（SLE）表现出严重的巨噬细胞胞葬作用（efferocytosis）缺陷，导致抗原性物质积累及其他免疫细胞（尤其是血小板）稳态失衡。尽管存在巨噬细胞-血小板反馈环路，仅修复巨噬细胞胞葬作用仍不足以完全恢复SLE血小板水平。为挽救免疫紊乱，研究团队设计了两类细胞膜仿生纳米系统：其一为工程化巨噬细胞膜包被的纳米海绵，负载TLR7抑制剂并特异性靶向炎症部位；其二为静息血小板膜包被的仿生纳米平台，装载血小板活化抑制剂。载药纳米海绵可选择性吸附促炎细胞因子，同时靶向修复受损的胞葬功能；而血小板膜纳米平台能精准靶向活化血小板，有效抑制其激活。联合应用该工程化纳米海绵平台可减轻炎症细胞浸润、上调调节性T细胞（Treg）水平，从而抑制免疫系统过度激活，恢复SLE关键指标，在不同病程中缓解狼疮肾炎和血小板减少等并发症。该研究不仅揭示了TLR7与胞葬作用的关联，更开创了通过抑制巨噬细胞TLR7通路和血小板活化治疗SLE的新方法，为疾病管理提供了创新治疗见解。