基于2-吡啶甲醛N-氧化物与氨基酸席夫碱铜(II)配合物的设计合成及抗肿瘤机制研究

来自研究人员的最新研究聚焦于新型席夫碱配体及其铜(II)配合物的合成与生物活性探索。该研究通过2-吡啶甲醛N-氧化物与氨基酸缩合制备配体，并开发了五种结构新颖的铜配合物（1–5）。实验表明，配合物1展现最高的DNA切割活性和对HepG2肝癌细胞的显著细胞毒性，其与牛血清 albumin（BSA）的相互作用通过实验和理论对接得以阐明，为抗癌药物设计提供了新思路。

　　

研究人员首次报道了一类由2-吡啶甲醛N-氧化物（N-oxide aldehyde）与氨基酸（包括2-氨基异丁酸、β-丙氨酸和3-氨基丁酸）缩合形成的席夫碱（Schiff base）配体及其铜(II)配合物。通过模板合成法制备了五种结构明确的配合物：[Cu(L¹)(H₂O)(OAc)]·H₂O（1）、[Cu₃(L²)₂Cl₄(H₂O)₂]（2）、[Cu₄(L²)₂Cl₆(MeOH)₂]（3）、[Cu₂(L³)Cl₃(H₂O)]（4）和[Cu₃(L³)₂Cl₃(H₂O)₃]Cl（5），并利用晶体学技术对其结构进行了全面解析。

在生物学功能研究中，配合物1–4表现出与DNA（脱氧核糖核酸）的非插入式结合模式，竞争性溴化乙锭（EB）实验和粘度测定提示其作用以沟槽结合为主，但仍存在部分插层相互作用。其中，配合物1显示出最高的DNA切割（DNA cleavage）活性。此外，MTT法细胞毒性实验表明，配合物1对人类肝癌细胞系HepG2具有最显著的抑制效果。

这些配合物与牛血清白蛋白（Bovine Serum Albumin, BSA）的结合强度中等，理论分子对接研究进一步揭示了它们在BSA中的潜在结合位点。这项研究不仅拓展了N-oxide功能化席夫碱金属配合物的化学空间，还为开发基于铜配合物的新型抗癌策略提供了重要的实验与理论依据。