结合肿瘤出芽与FRMD6表达的间质表型分级系统预测结直肠癌无病生存期的价值

本研究针对结直肠癌间质表型与预后的关联问题，通过评估GMS评分、肿瘤出芽(TB)分级及FRMD6表达等指标，发现TB与FRMD6联合分级能显著预测无病生存期(DFS)（36个月和48个月p<0.001），为CRC精准预后评估提供新方案。

　　

在实体上皮肿瘤中，间质表型往往预示着更具侵袭性的临床结局。这项研究聚焦结直肠癌(Colorectal Carcinoma, CRC)，通过组织学指标系统评估肿瘤间质表型特征，包括格拉斯哥微环境评分(Glasgow Microenvironment Score, GMS)、肿瘤出芽(Tumor Budding, TB)分级以及含FERM结构域蛋白6(Ferm Containing Domain 6, FRMD6)的表达水平，并进一步探究这些指标与无病生存期(Disease-Free Survival, DFS)之间的相关性。

研究共纳入101例CRC病例。瘤周炎症浸润被划分为低（无/轻度）与高（带状/致密杯状）两个等级；基于肿瘤内纤维化程度，将肿瘤间质占比评估为低（≤50%）和高（>50%）；侵袭前沿的肿瘤出芽按密度分为低（0–9个/0.785 mm²）和高（≥10个/0.785 mm²）两级；FRMD6表达则依据H评分中位数划分为低表达与高表达。所有参数均与DFS进行相关性分析。

结果显示，该队列的平均DFS为19.7个月。尽管GMS分级在36个月（p = 0.71）和48个月（p = 0.79）时与DFS无显著相关性，TB和FRMD6分级单独均显示出显著相关性：36个月时TB的p = 0.001，FRMD6的p = 0.004；48个月时TB的p = 0.002，FRMD6的p = 0.008。当三者联合（GMS + TB + FRMD6）时，并未在36个月（p = 0.09）或48个月（p = 0.49）显示统计意义。然而，TB与FRMD6联合的间质表型分级却在多变量分析中表现出极显著的相关性（36个月p < 0.001，48个月p < 0.001）。此外，该研究还发现，GMS评分低、TB分级低以及GMS+TB联合分级低的CRC病例多数呈现错配修复缺陷(Mismatch Repair Deficient, MMR-D)（GMS p = 0.007，TB p = 0.03，GMS+TB p = 0.009）。

综上，结合肿瘤出芽(TB)与FRMD6表达的间质表型分级策略，能有效预测结直肠癌患者的无病生存期，具有重要的临床预后价值。